第二季的《鬼线人》由Patricia Arquette饰演自小拥有通灵能力的Allison。她经常梦见、看见、听见鬼魂，甚至可跟他们对话，以及阅读别人的想法。她最初抗拒并隐藏自己的异能，到后来成为实习律师后，发觉可透过这种异能为警方破案、为枉死者伸张正义，于是便成了检察官的特别顾问。其特殊的工作，令她与丈夫产生不少矛盾与磨擦，她亦为了照顾三个女儿而疲于奔命。而最大的考验是她那三位女儿都似乎遗传了她的异能，令Allison大为担心。剧集在灵异惊栗之余，亦带来写实的反映，Allison与她丈夫的对话更是字字珠玑，引起观众的共鸣。承接上一辑终结，Allison替警方找寻一名连横凶手。探长Push更昏迷多时，Allison看见一个貌似Push的鬼魂便哭得死去活来，始知眼前人原是Push的父亲，Allison更借助Push父亲的力量缉到真凶下落，于是安排了一个圈套，等真凶落网，岂料真凶十分狡猾，竟然扮成警察，企图瞒天过海。而警方更发现连环凶手所杀的受害人全都有血缘关系，到解点解？

Allison近日常受恶梦所困扰，梦中她常听到一首歌曲，令她感到相当奇怪。可是恶梦却依旧持续，情况恶劣至白天也听到那首歌曲所带来的巨响，令她完全听不到别人的声音，影响日常生活。与此同时，Allison却接手了一单关于一名少女的失踪案，案中少女在参加婚礼后失踪。正当Allison来到疑凶的办公室时，Allison脑内的歌曲又再突然响起...

Allison在梦中，梦见一名五十年代的女子，她更自称是Allison Dubois，令Allison起疑，何解这名女子会与自己同名同姓，于是深入调查这女子是否曾生于五十年代？这女子会否有甚么冤情要向Allison倾诉？Devalos被患病的朋友困扰，Allison会怎样帮Devalos解决这个危机呢？

Joe在半夜醒来时，发现身旁的Allison不见了，Joe慌张得在家内四处找寻Allison的下落。岂料，Allison原来已离开家门，并赤裸着上身在街上梦游……Joe见状马上带Allison回家，经Joe的查问下，发现原来Allison发了一个奇怪的梦，躯使她到街上找寻一笔巨额款项。第二天，Joe和Allison连忙到医务所求医，医生却从Allison的梦境中看到一点点不为人知的秘密……

Allison授命要全力寻找一名议员的失踪女儿，但在寻找的过程中，Allison可说是头头碰着黑，往往在最顺利的情况下，总会发生多宗离奇的意外，因此令她开始对自己的特异能力感到怀疑。另一方面，Allison接到一位相识多年的好朋友的死讯，令她沮丧万分。

Allison在梦中看见一名枪手出现于办公室里，还将其中一名同事杀死。惊醒过来后的Allison对梦中枪手的印象十分模糊，令她十分担心同事们的安危。翌日，正当Allison不知如何是好之际，她眼见众同事所穿着的衣服也一如梦中时看见的一模一样，因此她更担心真的有枪手混入其中，遂实时破坏警钟...... 到底，这是否意味着公司将遇上一些潜在的危机？另一边厢，Joe在工作上正面对着两难的局面，更考虑是否该把工作辞去……