北京老字号，药店同仁堂。至大清光绪年间，已绵延二百余年。老东家乐宏达已是第八代掌门。

乐家老宅飞来横祸，一场大火突然而起，烧掉了存于贵重药材的细料库，还伤了乐宏 达。幸而其长孙乐宏达赶到，救下“同仁堂”老匾，免于一炬。

火是谁人所放？没有家贼，引不进外鬼。丫头兰香明知此事与丛玉珠有关，但闭口不说。乐宏达之子乐八爷一怒，将兰香逐出乐家。

谁想兰香之父胡七，提刀找上门来，要乐宏达说清兰香罪状，并要当场劈死女儿。

胡七误伤乐宏达。丛玉珠良心难泯，自认事实。

丛玉珠原在上海唱髦儿，与总理衙门的曹化伦结识。后来流落京城，投靠乐家。曹化伦逼她偷出同仁堂秘方，正被乐宏达撞见。曹化伦情急砸伤老爷子，并放火灭迹。

乐宏达大怒，要将丛玉珠逐回上海。但丛玉珠早已心仪乐宏达，被宏达之妻瑞珍看破心事。

细料已被烧光，供奉御药的药银又被扣住不发，同仁堂面临无米之炊。乐宏达得知是曹化伦从中作梗，索要无著，喝得铭酊大醉，路遇名妓赛金花被人寻衅，救下赛金花。

乐宏达已年过七旬，表示推位让贤。让儿子老八和孙子宏达竞争，谁带著同仁堂闯过难关，堂印就交给谁！

御药房的白太监不提欠银，却又下了上用的药单子。声言三天之内照单交齐，否则就是抗旨。

面对两路夹攻，乐八爷只好躲了。乐宏达万般无奈，釜底抽薪，以退为进，以毒攻毒，摘匾宣布停业。

主管御药房的王爷大怒，传来乐宏达责问。不等乐宏达说起欠银，曹化伦就借机岔开，进谗攻击同仁堂店大欺客，是想高抬药价，建议另招其他药店专供御药。王爷一气之下照准。

曹化伦和松寿堂孙掌柜在妓院密商，索性把同仁堂的老根拔掉，将其二百多年专供御药的专利给松寿堂。

赛金花得知，忙到乐家向乐宏达报警。

同仁堂无钱购料，大查柜赵先生只好用地参代替红参入药。乐宏达发现，当众责怪赵查柜忘了同仁堂的店规“真材实料”。赵查柜一怒辞柜。乐宏达命乐宏达将赵先生请回，却又吃了闭门羹。

松寿堂孙掌柜得知，忙上门请赵查柜到他店里掌柜。但赵查柜的心仍在他效力半生的同仁堂，谢绝重金礼聘。

乐宏达失意回到作坊，却发现赵查柜连夜将地参药全部检出，大为感动，跪请赵查柜重回同仁堂。赵查柜激动表示：所有损失自己包赔，永远不坏店规！

西太后与光绪皇帝打赌，命同仁堂仍旧恢复供奉御药。

同仁堂峰回路转，重挂老匾。巡城御史查老爷突然带兵赶来，将乐宏达抓走。

原来，曹化伦故意调包，换走同仁堂供奉西太后的如意长生酒。西太后喝了假酒病倒，欲问乐宏达死罪。

徐瑞珍和兰香心知蹊跷，冒死拦官车喊冤，拦住大太监李莲英。但李莲英不敢接状。侠肝义胆的艺人响九霄挺身而出，借在宫中唱戏之机，以古讽今，说明真相。

　李莲英奉旨追查。因牵连下狱的白太监疯了，招认他扣了御药银子放高利贷。

王爷严刑审问乐宏达，乐宏达抢过如意长生酒饮下，以证明此药无毒。西太后隔窗看得一清二楚，下旨发还御药银子，宣布乐宏达无罪。

经此大波大澜，乐家各房一致同意，由乐宏达接过同仁堂堂印，成为第十代掌门。

查御史又送来一块光绪帝写有“专供御药同仁堂”的御匾，并派来巡兵守门，不让普通患者再来买药，只能“专供御药”！

乐八爷庆幸吃上了旱涝保收的铁杆庄稼，同仁堂却从此冷清起来。乐宏达陷入困惑之中。

车铺老板吴老大得了急病，急需同仁堂的特效药九转还魂丹，吴老大的女儿赶来买药，药店却不敢卖她。老板的女儿只好含泪而去。