在市郊废弃的厂房里，毒品交易正在进行。缉毒民警突然降临，在激战中，被缉毒处大案队副大队长关伟天跟踪了半年之久，号称峦城头号毒枭的“六鬼”服毒自杀；缴获的毒品也只有一包是真的。而提供情报的马力被绑架了的消息，又骗得关赶去解救，使关意识到这一切都是刻意安排的。由内勤戴莹负责保管的缴获毒品又神秘丢失，接连不断的麻烦事使新上任的缉毒处长许青山压力很大。

缉毒处内部迅速展开了围绕缴获毒品丢失的调查，一切不利的证据都指向了关。而此时关与已结婚八年的妻子汪洋的感情也日趋紧张，使他陷入了内外交困的境地。通过马力，关了解到在自杀的老六的背后还有个真正的“六鬼”操纵着毒品交易，这无疑给关带来一线希望。

随着对丢失毒品调查的深入，缉毒处内部对关的怀疑日益加深，副处长董振林也一直因误会而对关热嘲冷讽。这一切令关苦闷万分，只盼望早日抓住“六鬼”，使案情大白于天下。

马力接到以关的名义打的传呼，赶到酒楼包房，没想到却发现贩毒集团成员阿呆已气绝身亡。马正想离开现场时，却碰到关和接到报警赶来的民警，马因有杀害阿呆的嫌疑而被带走。关失去了马对他的信任，他意识到再次输给了“六鬼”，事态的发展对他更加不利。

关决心查个水落石出。他发现阿呆死的那天，酒楼服务员陈雪英神秘失踪，感到案情更复杂了。汪与关的隔阂越来越深，佟安东趁虚而入，对汪大献殷勤。戴莹之弟志军大学快毕业了，却突然变得神情恍惚、行踪诡秘。莹对弟弟的变化伤心又困惑，志军对母亲于明的规劝也无动于衷。

汪向关提出离婚，关深感无奈和痛苦。莹与男友佟安东的关系忽冷忽热，加之工作不顺心，使她心情更加抑郁。缉毒处宣布：董振林任处政委并兼任大案队队长，原副队长关则改任处办公室副主任，这对关的继续侦查造成了更大障碍。