郭、程、云三位江湖高手，共组京师第一大镖局长风镖局，三人在一次护镖行动中全部遇难。二十年后，郭家后人郭旭长大成人，与京城第一富豪翁太北的女婿邓忍、皇族中的小彭王爷结为莫逆。邓忍做寿，郭旭送给他神仙居美女楚楚为贺礼，不想因此引来了一场血雨腥风。

原来楚楚是云家庄五少爷的娇妻，为了医治云五的宿疾，听说藏有绝世武功及医术的十二尊翡翠娃娃能医他的病，便混进神仙居和其兄云三配合欲寻宝物。邓忍被楚楚的美貌所迷，竟把翡翠娃娃真品送给了她。郭旭因无心经营镖局，镖局由金算盘商六和灵秀的程采玉支撑。程家大少爷程铁衣因看不惯郭旭的浪荡，宁愿在外打煤也不入镖局。

楚楚急于逃走，却因一个女人的闹席误了事。这个女人叫胭脂，江湖上人称血手胭脂。胭脂对郭旭十分迷恋，胭脂纠缠郭旭，坏了邓忍的酒性，郭旭斥责胭脂，两人因此结怨。

胭脂与郭旭闹翻后劫持了邓忍。邓忍又被天下第一恶帮天幽帮掳走，并扬言要拿翡翠娃娃去换邓忍。郭旭拿了翡翠娃娃去换邓忍，邓忍被救了回来，可翡翠娃娃有真有假的事也被发现了。

翁惜珠知道是胭脂劫走了邓忍，派人砸了胭脂的酒坊，胭脂找上邓府羞辱惜珠，反被擒。郭旭一面赶往邓府劝说翁泰北，一面找采玉来劝胭脂。

楚楚和云三正要逃走时，被前来抢夺翡翠娃娃的唐门三姑奶奶所伤，快剑辛力路过此地救了云三和楚楚。翁惜珠得知邓忍把翡翠娃娃的真品送给了楚楚后醋意大发。邓忍提出让郭旭保一趟镖：找到楚楚并护送她出京。