1950年初夏，美丽的西南边陲小镇——四方台。退伍军医陈元地在回乡的山路上遭“白猿”残匪的袭击，双目暂时失明。而得到敌情密报，正赶往西头村的四方台县武装大队长李红河，及时解救了陈元地，并决定护送他回西头村。深夜里，和陈元地分别了五年的新婚妻子梅敏迎接了他们。当晚陈元地梦到了去世的父亲问他要祖传的药方——搜神方，李红河也发现有飘忽的人影停留在陈家……

李红河找不到西头村怪事的线索，于是假装离开西头村，进行暗访……梅敏陪陈元地去祭拜陈父，坟前，陈元地写出了“搜神方”，梅敏想动手去摸，就在这时，“搜神方”自行燃烧了……陈元地注意到父亲坟墓旁多了一座新坟，梅敏告诉陈元地，那是他死于国民党溃兵之手的妹妹陈家妹的坟。李红河在山上发现了一个山洞，在洞他抓到了那个总往陈家跑的女怪人，李红河决定带她回陈家去问个究竟。

陈元地身边怪事不断出现了，他发现身边的人有问题，包括妻子梅敏也是假扮的。陈元地用凶险的方法治好自己的眼睛后，发现周围的乡亲他竟然一个都不认识，而陈家妹的坟竟然是梅敏的，此时假梅敏不告而别……李红河和女怪人被人推下山谷，大难不死的他发现女怪人就是陈家妹，陈家妹告诉他，村里的乡亲们都被土匪胁持了，村民们都是土匪假扮的……

李红河带着陈家妹赶回村里，机智的吓退了众土匪。恢复神志的陈家妹将村里发生的事情告诉了他们两人，原来白猿匪帮就是想的到陈家祖传的“搜神方”，药方的背后还有其他的秘密……李红河提醒陈元地，要立即离开这里，赶往四方台。李红河带着陈元地，向县委张书记和新来的代理县长赵成汇报情况，结合截获的情报，他们确认潜伏敌特勾结白猿匪帮启动了代号叫“天狼”的破坏行动。

路过蓝家药铺时，陈家兄妹见到了风流俊俏的女掌柜蓝双双，她对李红河出奇的热情，让陈家妹很反感。陈元地要去资料馆查找搜神方的秘密，丁喜、张宝春这两个白猿的眼线紧随其后，却找不到机会下手。在资料馆，陈元地遇到了神秘兮兮的县政府文书吕霞，好像她也在找什么资料。路上，假梅敏跟踪了陈元地，陈元地与李红河一番商议，决定第二天要诱捕假梅敏……

蓝双双竟是潜伏的敌特，她向神秘人汇报，白猿的眼线贸然行动，自己要和白猿讨个说法。就在陈元地再次去往资料馆的路上，他收到了一张写有“秘密就在幽灵谷”的纸条。通过对以往资料的查阅，他发现白猿曾经和日本人在幽灵谷打过一仗，日军有大批战略物资不知所踪。孔雀曾经听土匪说起过，搜神方是打开一个宝库的其中一把钥匙，这个宝库和穆家老爷有关系……