2006年某夜，海滨城市江川，一场围捕贩毒集团首领肖老二的行动正在悄然进行。急于求成的公安局局长、主管刑侦的副市长周迎竹在形势尚未明朗的情况下便下令行动，缉毒大队队长冷赫男为保护大案队队长高猛迫不得已击毙肖老二，致使省厅追查贩毒网络的线索中断。周迎竹因此被免去公安局局长职务。与此同时，公安部发出通告，国际毒枭安琪儿已经秘密潜入江川。

归国华侨于剑宽一出机场就被惯偷李三喜和哑巴偷走了电脑包，没想到除了电脑之外包里没有一分钱，三喜大失所望，哑巴却对电脑爱不释手。

为替弟弟报仇，瑞德公司董事长肖老大以让出整个江川毒品市场为代价买通毒贩万全做杀手。大案队长高猛在平安路上被歹徒杀害……

命案现场被立即封锁，大案队副队长张双成在副局长刘勇面前立下军令状，抓不到凶手便自动辞职。新任公安局长丁洛山微服上任，在封锁现场为三轮车夫说情，和刑警罗大伟发生争执，罗大伟蛮横地指责丁洛山袭警。

为给妹妹四喜筹手术费，三喜决定卖掉电脑，哑巴死活不同意，三喜只好劫持小车司机乔惠娟，威胁其男友万全拿十万元赎人。刘勇之子刘彬彬吸毒成瘾却屡次赊账遭小毒贩痛打，逃跑时撞倒万全，趁乱抢走一万元钱。大案队及时堵截住三喜，丁洛山别具一格的处理方式让张双成很不服气但取得了理想的效果。

烈士公墓，丁洛山带领警察们送别高猛，肖老大也假意前来祭奠，与报仇心切的张双成发生正面冲突，丁洛山下令禁闭张双成。随后的案情研究会在禁闭室召开，丁洛山指出万全与乔惠娟身上的疑点，断定装钱的皮箱曾经装过毒品……

刘彬彬在家吸毒被刘勇撞破，刘勇一气之下毁掉毒品，把气急败坏的刘彬彬铐在家里。

张双成等人并不信服丁洛山的判断，新调来的大案队副队长冷赫男经过再次检验证实了丁洛山的说法，让张双成目瞪口呆。审讯时，三喜扛下了所有罪名，可罗大伟和赵志刚还是找到了哑巴的藏身之处。不过两人晚到一步，哑巴已经提前得到消息逃走了。

办公室主任莫寒在网上发现了高猛的照片，丁洛山认为这与高猛被杀有直接关系。张双成态度强硬地把站主程之威带回警局盘问，自尊心严重受挫的程之威要求见局长说理。两人扭打着来到局长办公室，却发现丁洛山正在接待老战友肖老大……刘彬彬离家出走，刘勇心急如焚四处寻找，终于在彬彬的女友马铃处找到线索。

冷赫男第一天到大案队报到就被张双成拒之门外，反而更激起了她的好胜心。章建查出冷赫男才是击毙肖老二的警察，肖老大马上重金聘请国际杀手麦丽丝暗杀冷赫男。

为表谢意，万全与乔惠娟给公安局送来锦旗，丁洛山下令全程监视两人的行动，果然发现了万全身上的疑点。警察祝春明之父祝老汉在公安局门口拦路喊冤，莫寒马上向当初主办祝春明案的周迎竹打了小报告……

丁洛山热情接待祝老汉，答应对祝春明杀人案重新调查。祝老汉前脚刚走，周迎竹后脚就来提醒丁洛山要把精力放在大案要案上。

于剑宽约多年不见的女儿冷赫男见面，冷赫男不肯原谅父亲早年抛妻弃女的行为，两人不欢而散。这一切都被暗中监视的麦丽丝看在眼中。

丁洛山把当日万全送钱的录像找来供大家研究，看到录像中彬彬抢钱的经过，刘勇误以为丁洛山故意针对自己，负气离开。罗大伟和赵志刚奉命监视万全，一时大意让万全逃脱。冷赫男使出激将法，两人保证一定找出万全。马铃无法养活与彬彬的孩子，只得把他送给刘勇。丁洛山得知彬彬的身世之后对刘勇深感佩服，决定把彬彬的案子交给刘勇全权处理，刘勇非常感动……

丁洛山重新调查祝春明杀害妻子邝小美及其情人万福一案，技术科的检验报告为他的怀疑提供了有力的佐证。祝春明为见新局长在监狱里绝食。

祝春明终于见到丁洛山，丁洛山的当头棒喝，让祝春明认清了自己的处境。程之威主动把肖老大跟他通话的记忆卡交给张双成，点明肖老大的意图是让他跟踪大案队的动向，但被自己拒绝了。张、程两人尽释前嫌。

丁洛山发现了祝春明一案一直以来被忽略的重要线索，祝春明只得承认自残真相，坦白交代了妻子与万福的奸情，认为整个事件背后还有一个与毒品有关的大阴谋。冷赫男等人马上从万福的堂弟万全入手开始调查，刘勇建议尽快控制万全，就在这个关键时刻，罗大伟和赵志刚酒后失职，又把万全跟丢了……

丁洛山因万全再次逃脱大发雷霆，下令马上封锁所有出城路口。乔惠娟在这个当口向周迎竹举报万全有作案嫌疑，周迎竹命令丁洛山先把乔惠娟保护起来。