凌霄殿上，玉帝临朝，感觉到怨气冲天，但太白金星却汇报东海之东冒起一座药山，百药峥嵘。玉帝雀跃，岂料太白金星告以万物相生相克，有药即有病。此时，异象出现，无数冤魂破土而出，玉帝意识到凡间必有事故发生，果然不出所料，刚从凡间回来的铁拐李和汉锺离告以东海之滨发生疫情，玉帝下令两仙前赴药岛采药，以济万民。铁拐李和汉锺离正欲渡东海之际，花龙太子率虾兵蟹将前来阻止，指玉帝曾有三百年内天界众仙不能渡过东海之约。两仙晓以大义，但花龙与两仙早有嫌隙，坚决不允，双方遂一言不合，打了起来，结果，花龙被重创，东海龙王现身，亦将两仙打伤。东海龙王闯天庭，讨公道，离去之时，扬言封锁东海。太白金星献计，只要集齐八仙，便能渡过东海采药。两仙奉命往凡间找寻其余八仙。临离天宫前，太白金星告予两仙，只要找到当年惹起争端，现已成为凡人的玉萧，便能令八仙归位。凡间，韩湘子从恶梦中惊醒，梦里，如常的从高空掉下，粉身裂骨，但这次比较特别，竟然有两个仙人将他重整过来。韩湘子发现神秘女子竟借聘请乐师为名，将一众乐师尽情侮辱，激于义愤，韩湘子往看究竟。

大宅之内，韩湘子目睹艳彩的泼辣专横，忍不住挺身教训，但竟受辱，在场的两仙欲教训艳彩，岂料东海一战后，法力所余无几，竟给电鳗电昏过去。而韩湘子更被艳彩戏谑一番。两仙折返大宅将被五花大绑捆在横梁上的韩湘子救了下来，两仙认定艳彩是妖怪，岂料韩湘子不信，还笑言艳彩之所以如此利害是因为懂得武功而已，韩湘子留下姓名后与两仙分手。原来艳彩竟是东海龙穴的龙女，为了寻找昔日吹响手中短箫的少年而在凡间出现，因为母亲临终时曾说，能吹响短箫者便是日后的夫婿。一直心仪艳彩的花龙力劝艳彩作罢，艳彩笑言婉拒铁拐李和汉锺离终于悟出太白金星的玄机，认定韩湘子就是三百年前的玉萧。两仙抵达韩湘子家，却不见其下落，原来韩湘子到了儿时常去玩耍的山洞谱曲，韩湘子演练新曲，竟吸引了无数的小动物汇聚细听，可见其曲艺殊不简单，只是韩湘子自己一直没有察觉而已。两仙终于找到了韩湘子，并向韩湘子表明身份，希望韩湘子能再做神仙，好等八仙顺利归位。韩湘子因为童年经历，一直排斥鬼神之说，闻言后直斥荒缪，扬长而去。

韩湘子发现艳彩仍以告示招聘乐师，遂加以破坏，结果却被引回大宅，原来一切都是艳彩的计谋，韩湘子既然被公认为音律奇才，便有机会能吹响她手中短箫，艳彩知道韩湘子穷困，遂以厚利诱之，但韩湘子不会所动。一直暗中跟踪两仙的花龙为了阻止八仙聚合，霍地出手将韩湘子击杀，幸好艳彩及时出现，喝退花龙之余，更以仙法将韩湘子救活过来，但韩湘子却认定花龙是艳彩派来杀害自己的杀手，直气得艳彩拂袖而去。韩湘子往找青梅竹马好友何晓云诊治伤势，其间被何母误会两人幽会苟合，怒逐韩湘子出门。韩湘子返家，却见两仙已在等候，两仙诉说当年往事以证明韩湘子就是当年玉萧，韩湘子反要求两仙施以仙法，以证明神仙身份，两仙因法力不济而无能为力，韩湘子认定两仙是神棍，将之怒逐出家门。月夜下，韩湘子与何晓云泛舟湖上，韩湘子告知有关神仙之事，何晓云听罢羡慕不已，因为做了神仙便可济世为怀，普渡众生，韩湘子不知有气还是好笑。

何晓云自诩为克夫星，劝韩湘子另觅对象，韩湘子誓言非卿不娶。艳彩扮作仰慕者，在何晓云面前向韩湘子投怀送抱，令韩湘子尴尬不已。事后，韩湘子质问艳彩为何如此，艳彩笑言要助韩湘子一把夺得美人归，可是，韩湘子毫不领情，喝斥艳彩不要胡来。韩湘子眼见马公子热烈追求何晓云，并且意欲提亲，不禁焦躁不已，因为自己实在没有一千两银作聘礼，情急之下，提议与何晓云私奔，何晓云以不舍父亲遗留下来的永康堂医馆而婉拒。韩湘子为筹措银两，迫不得已成为艳彩的乐师。在艳彩的设计下，韩湘子终于好奇地拿起短箫吹奏，而且一下子成功地将短箫吹响了，在暗处窥伺的艳彩惊喜不已，因为眼前的韩湘子正是昔日被自己所救的少年郎，亦是自己未来的夫婿。艳彩主动向韩湘子提亲，但被严拒。病人在喝下永康堂的药茶后，上吐下泻，林知县亦是受害者之一，遂乘机敛财，敕令巨额赔偿，陆翠凝认定只有何晓云答应下嫁马公子，才可将事件平息。

韩湘子向艳彩求助，艳彩心下高兴不已，因为在药中不毒的计谋得逞了。艳彩答允借出银两，但韩湘子得钟情于她，向有原则的韩湘子严词拒绝，令艳彩气结不已。两仙继续纠缠韩湘子，千方百计诱导他成仙，更指何晓云将要下嫁马公子，韩湘子大可了解凡心，专心做神仙，但始终不得要领。两仙气结下扬言明天晚上被雷劈过后，便能向韩湘子显示法力，证明两人是神仙。山岗上，两仙正等待雷电劈击，孰料酒醉的韩湘子亦出现，企图让雷电劈死，自寻短见，经过连番搞笑的扰攘，三人果然被雷电击中昏死过去。一直关心韩湘子的艳彩出现，连忙将韩湘子救走。被救醒过来的韩湘子反责艳彩多事，自己为情殉爱，何苦要将他救活过来，艳彩终忍不住说出下毒之事，何晓云下嫁马公子是自己一手做成，韩湘子气愤下怒掴艳彩，并将之逐走。两仙担心韩湘子一旦寻死，八仙便不能归位，左思右想下，决定作出补求，两仙恐吓林大人，迫使林大人不再勒索永康堂。

另一方面，马公子因为病重，唯恐真的会被何晓云克死，亦提出退婚，原来，一切都是艳彩暗中出手。为了医治得了怪病的病人，何晓云和韩湘子往寻找野生灵芝，花龙乘机在旁施法，欲置两人于死地，但为艳彩出手阻止。花龙气愤，质问艳彩，艳彩婉言拒爱，扬言一直只视花龙如兄长，花龙不解艳彩会喜欢韩湘子，艳彩坦言自己也不明白。心情极坏的花龙在酒馆内与掌柜发生冲突，一气之下，将掌柜和酒客的骨髓吸食作为疗伤之用，情况就如早前变成瘫痪的病人一样。掌柜等人被送去永康堂，众人更加认定是妖怪所为，唯独韩湘子坚决否定。两仙深感事有跷蹊，遂往酒馆查探，觉得事有可异，决定斩妖除魔，为民除害之余，更为自己积聚功德。艳彩和两仙不约而同的感应到韩湘子有危险，大骇反应。与此同时，花龙幻化成汉锺离在韩湘子和何晓云面前出现，花龙变回真身，要吸取韩湘子骨髓，幸而两仙及时赶到，花龙为隐藏身份，幻化成没有五官的怪人，与两仙大打出手，花龙突然旧患发作，不敌，幸艳彩及时出现，将花龙救走。