毛晓慧从初中起就利用业余时间从事平面模特工作，也为网店、杂志等拍过照。高中时她考入宁波外事学校影视表演专业。2012年，16岁的高一学生毛晓慧因一组在篮球场边的“小清新”照片在网络上受到关注。而这次的走红使她受到《新婚姻时代》剧组和诸多平面广告拍摄的邀约，但毛晓慧推掉了这些工作，选择继续完成学业。之后的两年她苦练内功，专注艺考。2014年，毛晓慧相继通过解放军艺术学院、南京艺术学院、上海戏剧学院、复旦大学的校考三试，并最终进入上海戏剧学院表演系就读。