马大姐的弟媳妇人称“三仙姑”，擅长看相、算命、占星、打卦，这一日，马大姐回娘家，三仙姑死乞百赖非得给她算一卦，各种算法都用尽了，结果却只有一个：马大姐近几个月有大灾。三仙姑煞有介事地送给马大姐一个护身符，马大姐不以为然，嘻嘻哈哈就戴上了。

近期流行感冒，马大姐一家也未能免俗，也得上了。老伴和艾嘉先后痊愈，只有马大姐一病不起，缠绵病榻。经医院检查，发现马大姐肺部有阴影，初步诊断为癌症。

艾嘉和老伴不敢告诉马大姐实情，可马大姐本能地觉得家里气氛不对头，于是想方设法盘问老伴，拙笨的老伴说漏了嘴，只得以实相告，马大姐一下子绝望了。

求生的本能使马大姐花钱报了一个气功班，但不久，传功的胡大师死于癌症，马大姐觉得受了骗，不再练功，改吃“神医”严大师的“扶正丸”，吃了个上吐下泻，还号称“以毒攻毒”。但不久，“扶正丸”吃出了人命，严大师行骗被抓。绝望之中，马大姐也想开了，不就一个死吗？药也不吃了，护身符也不戴了，整日里只顾胡吃海塞，什么容易致癌她就吃什么。马大姐平时偶尔抽上一支烟，现在她一天一包；为治疗失眠，马大姐平时睡前喜欢喝一小杯酒，现在她一天一瓶二锅头，一个月后，马大姐去医院复检，却发现肺部阴影奇迹般地消失了。

马大姐成了抗癌明星，风光一时，各地癌症患者的求助信雪片一般飞来，令她难以招架。癌症康复协会死了会长，谁也不愿当（谁当谁死），马大姐自告奋勇继任会长，四处做“抗癌报告”，并把自己的经验编写成册，命名为“马氏放任疗法”，向求助者无偿散发。由于求助者太多，马大姐就把咨询工作全部委托给了三仙姑。

医学专家在报纸电视上愤怒地抨击“马氏放任疗法”，说其没有科学依据，荒谬绝伦，遗害无穷。马大姐对照自己前后的两张片子，忽然发现肺部阴影的形状酷似自己丢掉的护身符。这才想起头一次照片子时忘了摘掉护身符，自己根本就没有得过癌症。

马大姐找三仙姑要回“马氏放任疗法”小册子，发现三仙姑在出售小册子和护身符以赚取不义之财，马大姐大怒之下，与其断绝关系。与此同时，马大姐也被癌症康复协会除名了。

在老伴和女儿的帮助下，马大姐开始了漫长而艰难的戒酒戒烟历程。

马大姐两口子逛商场，老王看上了一双皮鞋，马大姐看上了一条羊绒围巾，因为太贵，二人反复斗争，最后都没舍得买。

再过几天就是夫妇俩结婚二十周年纪念日，老王自作主张偷偷给马大姐买下了那条围巾想给她一个意外惊喜。谁知马大姐发觉老王上缴的工资少了200块，立即严加盘问，老王自然不肯说出实情，二人于是越说越僵。老王本来想讨好马大姐，但由于她态度粗暴，竟然怀疑他偷偷买了皮鞋，于是也肝火大盛，致使争吵逐步升级，马大姐说老王对家庭没责任心，老王骂马大姐是法西斯，老王要求帐目公开，马大姐指责老王私设小金库。最后王援朝一怒之下离家出走，艾嘉急忙追去。

马大姐气愤难消，心想这日子不过拉倒，你会花钱我也会，为报复老王，自己去买了一条羊绒围巾回来，正在对镜臭美，艾嘉回家，说出了实情，告诉她老王的良苦用心。马大姐听罢十分感动，悔恨交集，跑回商场，退掉一条围巾，把老王中意的皮鞋买了回来。

马大姐想给老王一个惊喜，谁知老王却脚踩一双新皮鞋，雄纠纠，气昂昂，大摇大摆地走回家来。

老王这几日处处讨好马大姐，引起了马大姐的警惕，经过盘问，才知本周有国安队主决比赛，老王想去看球。马大姐一狠心，给了他五十块钱，要看就看去吧！

国安队主场获胜，老王被邻座一位狂热的女球迷吻了一口，带着个口红印子就回了家，被马大姐发现，不可避免地爆发一场家庭冲突。

女球迷觉得跟老王很有共同语言，于是屡屡造访，两人侃起足球来眉飞色舞，旁若无人，马大姐插不上嘴恼羞成怒，从此不准老王去看球，看电视转播也不允许，老王十分痛苦。

女球迷拿着两张球票来邀老王去看球，马大姐却非拉老王去逛商场，女球迷发觉老王有些惧内，颇感失望。这激将法果然有效，老王不顾马大姐的威胁，跟着女球迷奔了球场。马大姐只得独自逛商场，偏巧家电柜台也在转播比赛，马大姐心想国安队要是再获胜，那女球迷还不得再吻自己老公一口，于是拼命给国安喝倒彩，引起了北京球迷的不满，差点跟人家打起来。

这次老王脸上虽没有口红印，但马大姐却怀疑他给擦了，回家好一顿盘问。为了夺回老公，马大姐决定改变策略，主动和老王一起侃球，虽说了不少外行话，却赢得了老王的欢心，并迅速成为一名铁杆球迷。

几周过去，国安又是主场，女球迷再次来邀老王，老王坚决不去，马大姐却掏出三张球票，仨人一块儿去！国安大获全胜，马大姐兴高采烈，老王却为马大姐吻了邻座男球迷而醋意大发。

马大姐姨妈的儿子吴非突然从上海来访，马大姐见他一身高档的穿戴不禁问其在哪儿发财？吴非介绍说某外国新财团最新成立一高收益连环网络基金，加入该基金每月可得10%的利息，再发展一下线可再增10%。

马大姐闻言心动，但老王反对，劝她先用少量资金投入就当赞助，过一个月见着真成效再加大投入和发展下线，马大姐只听了老王一半意见，暂时没有发展下线。

一个月后，马大姐果然按约定收到利息，止不住到处炫耀劝人入网，邻居心动者颇多，纷纷登门打听，马大姐给吴非打电话让他亲自来收，同时索要下月利息，但吴非就是联系不上，马大姐只好和上海的姨妈电话联系，被告知千万不要相信吴非的话，现在吴非失踪，基金会破产，自己也气病在床，生活都没了着落，马大姐这才醒悟是中了套。

马大姐觉得自己对不起老王父女，蒙在被子里不吃不喝要省出损失的钱，当老王尽力劝慰之际，邻居们拥入非要加入，马大姐推脱不过，只好将实情告之，邻居们不信，纷纷指责马大姐吃独食。