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- 吴夲
- 扮演者： 韩栋
游走四方的江湖郎中，生性开朗，幽默大方，精通典籍古书中的医学知识，并且对政治历史了然于胸的神医。能治百病，尤其是心理疾病，洞悉了社会繁荣所附带的不良习气，从而总能以巧妙的方式纠正人性的偏差，并宣扬正气，弥补越来越缺失的道德。疾恶如仇，痛恨贪官污吏，能透过蛛丝马迹而破解奇案，是百姓贴心的好朋友。
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- 鲍大银
- 扮演者： 孙耀琦
无玄公主，在误入凡间后，变成了一个泼辣好赌的市井姑娘，不仅爱钱如命，小气吝啬，还贪得无厌，为了钱连自己的命都可以不要。精通各种各样的赌术，因此每次总是信心满满自己一定会赢，就在她输得精光，一贫如洗之时遇到了吴夲。本以为缠着吴夲不放可以从此吃香喝辣，谁知总免费给人看病的吴夲是个穷光蛋！却慢慢在与之行走江湖，治病救人的过程中懂得了积善比积财更有福报....
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- 秦大悲
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- 袭月
- 扮演者： 张芯瑜
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- 太上老君
- 扮演者： 牛飘