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- 谭允贤
扮演者： 刘诗诗
一心想为爷爷洗清冤屈继承祖上医学，投考太医院被一众男太医故意刁难落泪心有不甘，但她坚持用精湛的医术悬壶济世，终于突破禁忌公开行医，建立医女制度，最终成为一代知名女国医。大爱至上，却一生情路坎坷，她将花落谁家？
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- 朱祁镇
扮演者： 霍建华
明英宗朱祁镇，宣宗朱瞻基嫡长子，代宗异母兄，明朝第六位皇帝。年少叛逆，欲摆脱孙太后掣肘，听信谗言御驾亲征，土木堡被俘，在瓦剌期间，和允贤同生死共患难，迅速成长。回京后，想方设法帮助允贤为百姓做事。最终，他能否获得允贤芳心？
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- 朱祁钰
扮演者： 黄轩
明代宗，宣宗朱瞻基次子，英宗异母弟，明朝第七位皇帝。在英宗被俘期间，受命登基，打赢北京保卫战，瓦剌放回英宗。因宫廷阴谋兄弟反目，因立场不同和允贤矛盾重重。患病期间，恍觉一切如过眼云烟，他能否重获失去的感情？
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- 孝庄钱皇后
扮演者： 李呈媛
英宗原配，贤良淑德，温婉高贵，和英宗的感情更像是姐弟，视允贤为亲妹妹，为爱倾其所有，因思念英宗昼夜哭泣而致身体残疾（史云：损一股，伤一目）据李呈媛说，她首先是位皇后，反倒把“妻子”的身份排到第二了，传统社会“贤后”一词在她身上得以很好的诠释。
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- 也先
扮演者： 袁文康
蒙古瓦剌部首领，为了探听军情深入明朝腹地，却感染霍乱被不知其身份的允贤所救，见明朝虽遭逢大疫，却临危不乱，暂放弃攻打计划。土木之变俘虏英宗后，与陪着英宗的允贤有了感情纠葛，因弟弟伯颜帖木儿维护与英宗结谊最终将其无条件放归。
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- 汪美麟
扮演者： 金晨
代宗第一任皇后，大家闺秀，颇有心计，嫉妒代宗与允贤之间的感情，因为屡次暗害允贤而遭代宗厌恶。与叔伯嫂爱的表达式截然相反继而两位皇后形成鲜明对比也是值得一看的线索。
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- 孙太后
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- 吴太妃
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- 紫苏
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- 程十三
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- 静师太
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- 程村霞
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- 脱不花
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- 小马子
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- 小良（少年）
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- 谈允贤（少年）
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- 小顺子
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- 周贵妃
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- 朱祁钰（少年）
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- 少年朱见深
