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- 独孤伽罗
扮演者： 胡冰卿
独孤伽罗是北周一代贤臣独孤信小女儿，一步步从名门闺秀历练蜕变成一代贤后。作为女儿，她乖巧孝顺，知书达理。作为妻子，她优雅聪慧、柔情体贴，作为皇后，她低调谦恭、公私分明。她的一生也见证了战乱的残忍和尔虞我诈的权谋较量。之后，与丈夫杨坚互相扶持开创了大隋江山。
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- 杨坚
扮演者： 张丹峰
隋朝开国皇帝。即隋文帝。杨坚贵为天子，手握天下，与独孤伽罗夫妻恩爱有加，立下了“誓无异生之子”的誓言，在南北朝就开创了一夫一妻制度的先河。
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- 独孤般若
扮演者： 安以轩
北周一代贤臣独孤信长女。独孤般若一心想要成为未来的皇后，实现独孤天下的预言，为此不惜抛弃自己的爱情，嫁入北周皇室，但在成为天下最尊贵的女人后，她却因意外死于难产。
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- 宇文护
扮演者： 徐正溪
宇文护为北周权臣，三年间废杀三帝。宇文护除了心狠手辣的一面之外，对爱人却是一往情深；他与北周第一美女独孤般若展开一段“相爱相杀”的虐恋。最后被宇文邕杀害。
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- 独孤曼陀
扮演者： 李依晓
独孤曼陀是独孤信的女儿之一，和姐姐独孤般若妹妹独孤伽罗并非“一母同生”。庶出身份的她从小自卑，贪慕富贵，处处与姐姐般若妹妹伽罗攀比。为了不让别人看低自己，不惜一切代价，要让“独孤天下”的预言应在自己身上成为皇后。之后嫁给了唐国公李昞，后来生下大唐开国皇帝唐高祖李渊成为大唐之母。
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- 宇文邕
扮演者： 应昊茗
北周大司空，后为北周武帝。因儿时曾在北齐为人质,逃回北周后,一直表现得冷峻和玩世不恭，长期扮演着对强权顺从和对名利亲情冷淡的角色。为了维护皇兄宇文毓安危，不得已假意屈从宇文护，后设计杀害宇文护，独揽朝政，统一中国北方，成为千古帝王。
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- 独孤信
扮演者： 黄文豪
北周一代贤臣独孤信因“独孤天下”的预言而倍受世间瞩目，他膝下育有三女，皆为绝代佳人。其中长女独孤般若一心想要成为未来的皇后，实现独孤天下的预言，嫁入北周皇室，却因意外死于难产。独孤信受此事件影响，被政敌所害，为保全全家，不得不自杀身亡，独孤氏从此败落。
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- 宇文毓
扮演者： 邹廷威
宇方毓是南北朝时期的一代皇帝。宇文毓对独孤般若的深情是浮沉乱世中一股清流。
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- 李昞
扮演者： 卢星宇
唐朝开国君主李渊的父亲，妻为元贞皇后独孤氏。出身陇西李氏，家族世代都仕于北朝，其父李虎为西魏八大柱国之一，称陇西郡公。551年，李昞承袭为陇西郡公，564年，加封唐国公。曾任北周安州总管，柱国大将军。李昞死后谥唐仁公。李渊登位后，被尊为皇帝，庙号唐世祖，谥号元皇帝。
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- 哥舒
扮演者： 赵毅新
宇文护的亲信，骠骑大将军，对宇文护衷心不二，后成为柱国。
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- 陆贞
扮演者： 吕一
成为女相的陆贞在独孤伽罗生命中的重要时刻，给予她足以扭转乾坤的指导与建议。
