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- 翁泉海
扮演者： 陈宝国
孟河医派传人。初来乍到的他便被医患官司缠身，遂知上海滩水深草阔，然而，继承传统的他风雨无阻，一身正气，坎坷一生，终入境界。
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- 赵闵堂
扮演者： 冯远征
上海名医，誓与翁泉海竞争到底。他年轻留洋，中西兼修，在妇科、神经科、心肺科和骨科方面都研究颇深。他脑瓜灵活，心高气傲，又行事谨慎，善于变通且投机取巧，他想尽办法闯名声，只为赢过翁泉海。
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- 葆秀
扮演者： 许晴
葆秀是个传统、独立且坚韧的女性，奉父母之命嫁给翁泉海。蕙质兰心的她，屡屡用女性智慧帮助翁泉海渡过难关。葆秀温软的性格下藏着一颗不认命的心，她破除年代心魔，走出了属于自己的独立自强之路。
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- 小铃医
扮演者： 陈月末
带着母亲闯荡江湖的铃医。他一心学医，但沾染了满身的江湖习气，善用玄技和江湖骗术。他来上海拜师学艺，先三拜名师，屡次被逐出师门后，又投靠赵闵堂门下，而他的志向并不止于此。
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- 岳小婉
扮演者： 小斯琴高娃
岳小婉是上海滩昆曲名伶。才艺双绝，温柔体贴，浪漫细腻。她喜欢翁泉海，也知道翁泉海不喜欢葆秀，因而夹在两人中间，成为情感纠葛的核心，也是最纠结的那一个。
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- 吴雪初
扮演者： 曹可凡
吴雪初是上海名医，自恃医道高深，人脉广泛。喜爱与达官显贵交际，往来于社会上层。不料家道中落无人援助，尽显悲凉与社会现实。
