《致命关系》讲述了某城市一个家庭因婚外恋所引发的一系列扑朔迷离的案件。男主人公韦中正（尤勇饰）下海经商成就显著，妻子吴亚宁（娟子饰）事业有成。在一次偶然事件中，韦中正爱上了妻弟吴晓冬的女友梦璐（余小雪饰）。这个家庭开始一步步走上悲剧之路。先是吴晓冬在梦璐家会面时突然被砒霜毒死，紧接着梦璐又接二连三遭到陷害。梦璐的旧情人为了爱不惜以生命作代价挽救梦璐，与梦璐有关的人一个接一个死去。谁是凶手？是情杀？