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- 徐长今
扮演者： 李英爱
徐长今，朝鲜王朝历史上首位女性御医，绝无仅有的一代奇女子。她医术精湛，药膳食补亦堪称美味。中宗十分信任她，将身体完全交给她诊断，并下赐“大长今”称号。 徐长今一生中经历过多次生死劫难。从小遵循母亲的遗愿，进入宫廷成为御膳厨房最高尚宫。可在成为宫女后却命运多折、遭人陷害被流配济州岛，不得不从卑微的官俾立志成为医女，再度回宫。 然而医女生涯也是一路荆棘，虽然医术精湛被世人所肯定，但身份却一直不被认可，自接任中宗的主治医官后一直被群臣弹劾，最终被中宗秘密送出宫外（中宗爱慕长今的方式），与心爱的人结为连理。
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- 闵政浩
扮演者： 池珍熙
闵政浩，汉城府判官。因金鸡事件，与长今结缘，为长今的聪慧与学问所迷，在帮助她的过程中渐渐陷入爱河，每次当长今有危险、有困难时，他都会挺身而出。 当群臣反对长今成为皇上的主治医官时，他不顾群臣的弹劾，宁愿自己被发配（闵政浩爱慕长今的方式），也要力挺长今，做她的后盾给她信心。 长今的爱情，是幸福美满的。崔今英的爱情，是一个不能开始，也没有结果的梦。她们的爱情，都和这个名叫闵政浩的男人有关。
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- 崔今英
扮演者： 洪莉娜
崔今英，她选择了一条自己并不愿意走却非走不可的路，她几乎和长今一样聪慧，一样有天分。在和长今所有的同龄人中，惟有她拥有可以和长今一较长短的天分。她不会因为对方是对手，就拒绝向对方学习有用的经验。 她是一个孤独的女人，她没有能力规划自己的人生，她必须入宫，必须放弃自己心爱的人，必须捍卫家族的地位和荣誉，只能任由摆布，因为这是她的使命、崔氏家族的使命。除了家族的荣誉，她已经无所寄托，也正是因为对闵政浩的感情寄托落空。所以崔今英才格外的憎恨长今。（长今拥有她一直都想要却又不能拥有的感情）
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- 中宗
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- 小长今
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- 韩尚宫
扮演者： 梁美京
韩尚宫娘娘，本名韩爱钟，是长今妈妈朴明伊最好的朋友，她温柔淡定、成熟睿智，有着大地般的温暖、母亲般的包容。从长今入宫起，韩尚宫一直对她和善如母。 对于长今来说，韩尚宫娘娘就像她的另一位母亲，无微不至的关心她，照顾她。她更是一位伟大的老师，她充分地开发长今的潜力和素质，教她做人做事的道理，使她具备勤奋、坚忍、百折不挠等品格，这一切都在长今的人格中留下深刻的烙印。
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- 崔尚宫
扮演者： 甄美里
崔尚宫，本名崔成琴，对她来说，家族荣誉代表所有至高利益中最高的一项，她可以放弃所有，来捍卫家庭的荣耀，她坚信有权才能保住地位。她在世界上唯一心怀歉疚的对象是朴明伊。 今英是孤独的，崔尚宫是寂寞的。这个叫崔成琴的女人，为家族奉献了几乎所有的一切。家族荣耀和权力都化成了泡沫，她相信成王败寇的生存法则，她为自己的命运感到悲哀，她唯一的念头是要去救今英，抢救家族最后一颗火种。
