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- 卫子夫
扮演者： 王珞丹
一代贤后。尽管出身卑微，但入宫后生下长子刘据，成为汉武帝刘彻的第二任皇后。从一介普通的平民歌女，凭着睿智兰心和建立“和谐后宫”的决心，令一代雄主汉武帝与她相守三十八年，是中国历史上第一位有独立谥号的皇后，也是在位时间第二长的皇后。
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- 刘彻
扮演者： 林峯
汉武帝，西汉第七位皇帝，杰出的政治家、战略家、诗人。少年登基，一心励精图治，强国安民，却遭守旧大臣联同后宫施以制肘。天资聪颖，风流多情，是雄霸天下的天之骄子。
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- 平阳公主
扮演者： 周丽淇
汉武帝刘彻的姐姐，卫青之妻。美艳华贵、热衷权力的她是女中豪杰。心怀大志，可奈何女儿身无法大展才智，只得想尽办法巩固地位。豪情正义，率众为卫子夫伸冤，直至死前都向武帝力保卫子夫。深爱卫青，并且执着可以为爱不惜代价，最后感动卫青，两人终成眷属。
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- 段宏
扮演者： 徐正曦
卫子夫青梅竹马，定西域的传奇英雄。潇洒俊逸、秉节持重、忠君爱国，智谋出众，对卫子夫情深意笃，总是在她最需要的时候出现，为了她的安危，可以出生入死，并且不离不弃，痴情感天动地，是最痴情的护卫。
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- 窦太皇太后
扮演者： 陈莎莉
汉武帝的皇祖母，辅佐三代帝王的杰出女性。由清贫一步步走向辉煌，她继承了高祖刘邦的意愿，奉行庄子的无为而治，并由此推动了“文景之治”。晚年阻止汉武帝推行新政。卒于汉武帝建元六年。
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- 卫青
扮演者： 沈泰
骁勇善战的大司马大将军，卫子夫的弟弟，平阳公主之夫。英武魁岸、谨慎内敛、智勇双全，他抵抗外敌，战功赫赫，是一个可以为国为家而牺牲自己的血性好男儿。
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- 王太后
扮演者： 俞小凡
汉武帝的生母，凭借着自己的智慧，先后让自己的儿子当上太子，又让自己当上了皇后，是一位伟大的母亲。
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- 馆陶公主
扮演者： 柳影虹
堂邑大长公主，汉武帝的姑姑、岳母，陈阿娇之母。
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- 陈阿娇
扮演者： 郑淼之
出身贵族，幼年时被母亲馆陶公主带入皇宫，让幼年汉武帝对她许诺了“金屋藏娇”的誓言。但不幸的是她不孕，因而逐渐失去了汉武帝的宠幸，后来又因为“巫蛊”被汉武帝迁移长门宫。凄凉的走过了她的一生。
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- 沈葭
扮演者： 李欣聪
卫青的原配妻子，也是卫子夫最贴心的闺蜜，为卫青孕育三子，是个忠贞善良、一心为主的好女子。
