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- 芈月
扮演者： 孙俪
原是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚国公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个太后，史称宣太后。
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- 嬴驷
扮演者： 方中信
芈月的丈夫，秦孝公之子，秦昭襄王嬴稷之父。嬴驷是个典型的铁血帝王，深谙人性，深沉内敛，他善于利用人心，也善于利用感情，他有爱，但藏得很深，深到远不足以影响他任何政治上的判断。
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- 黄歇
扮演者： 黄轩
黄歇是战国时期有名的四公子之一，身为落魄的贵族，却有着优秀的才能，他渴望建功立业、留名青史，但他是宁碎不污的玉，更是宁折不弯的剑。
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- 芈姝
扮演者： 刘涛
楚国楚威后所生的嫡公主，性格温婉沉稳，后为秦惠文后，与芈月是同父异母的姐妹，在楚国时是芈月的好姐妹。她易为善也易为恶，在秦宫岁月中她和芈月分分合合，既有相互扶持也曾三番五次要置芈月于死地。
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- 魏琰
扮演者： 马苏
魏国公主，姬姓，外表常带微笑，端庄优雅，越是温柔而内心越是诡计多端，喜欢调香，喜欢穿艳丽衣服。善于发现人心的一点点阴影而将它扩大化，关键时刻能狠心也能舍弃。
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- 翟骊
扮演者： 高云翔
秦国西北部的少数民族狄戎之王，他经常干些打劫秦国后方的事情，时叛时降，桀骜不驯。在秦武王嬴荡死后，秦国陷于内战，义渠王拥重兵于秦国边境意欲乘火打劫。
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- 芈茵
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- 孟昭氏
扮演者： 徐百卉
孟昭氏是芈姝陪嫁媵女，芈姓，昭氏。在宫廷争宠爱耍心计，但经常自己害自己，孟昭氏是楚国令尹昭阳的侄女，楚国内奸，操纵芈姝和芈月作对，后因和氏璧之案败露被秦惠文王赐死。
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- 庸芮
扮演者： 巩峥
庸芮，不仅出身秦国第一大贵族，深得秦王厚爱，并且是芈月的蓝颜知己，陪伴在侧多年，为芈月的霸业功成贡献了不可磨灭的力量。
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- 向氏
扮演者： 孙茜
芈月的生母，怀孕时却因为“霸星出世”天象预言，而成为楚威后的眼中钉，在万众瞩目中她生下被预言为“霸星”的孩子，却不料竟是个女儿，令得楚威王大失所望，在生下儿子芈戎，更令楚威后生恨。她是一个不幸的女人，在后宫的争斗中她一退再退，却往往被命运捉弄。
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- 孟嬴
扮演者： 毛俊杰
燕昭王的母亲，她在史书上被称为“燕易后”，在她没成为太后之前，对她的称呼按春秋战国的惯例应称为孟嬴，即嬴氏长女的意思。孟嬴是芈月的又一面镜子，她同样也是远嫁他国，也同样在丈夫死后受到打击被流放，同样扶持儿子登位，为儿子的江山呕心沥血。但孟嬴和芈月最大的不同点，就是孟嬴一生更愿意成为男人背后的影子，而芈月却更愿意站到前台和世界搏杀。作为秦惠文王嬴驷的长女，她早熟懂事，聪明干练，为了家国可以远嫁外邦，重情隐忍并具有自我牺牲的精神。孟嬴用隐忍和牺牲成就了父亲和儿子，但最终也因为她和苏秦的爱情被江山社稷牺牲掉，使得她郁郁早亡。
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- 楚威后
扮演者： 姜宏波
楚威王的王后，楚怀王的母亲。为人骄横又狠毒，她对宠妃庶子们残酷打压，使她跟楚威王的夫妻关系陷于冰点，她是宫斗的高手和最终胜利者，但是她眼中的世界却只限于宫墙之内，而无法看到宫墙之外。
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- 楚怀王（芈槐）
扮演者： 曹征
楚威王和楚威后的嫡子，芈月同父异母的哥哥。因为母亲的纵容，养成他昏庸好色的性格，以致于楚威王为后继无人而担忧，曾想改立太子却被楚威后阻拦。早期被楚威后操纵，为王以后又被郑袖操纵。他在国事上极度无能，贪图张仪的许诺，轻率在四周树敌，最终当秦国逼迫时失去了所有的盟友，只能一步步割地赔款，将楚威王征战的江山一步步丢掉。他的轻信使得他一再上当，最后被芈月骗到秦国囚禁，以致于秦兵入境攻城掠地，国都被占，堂堂大楚，险些就灭亡在他的手中，然而他在最后一刻终于爆发了君王的自尊，拒绝臣服跳下高台自杀。
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- 魏冉
扮演者： 张钧涵
魏冉是芈月同母异父的弟弟。从小在市井出生，后来因芈月出嫁秦国而被带入秦宫。在他心中，芈月是他唯一的亲人，他从小发誓要保护芈月，也是扶持芈月登上太后宝座、外甥嬴稷登上王位的得力推手。
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- 卫良人
扮演者： 殷旭
卫良人，卫国公主，姬姓，公子封之母。身为小国之女，自知在秦宫无法和来自楚国和魏国的嫔妃抗衡，凭借着自己的聪明才智游走于魏琰、芈姝、芈月三方势力中间，更在云波诡谲的权谋斗争中占据一席之地。最终在季君之乱后因对东周国和西周国的内幕精通而留在芈月身边效力，并保住儿子的性命并追随嬴稷为其效力。
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- 张仪
扮演者： 赵立新
秦惠文王宰相，不仅机智过人，更是能言善辩，被誉为“战国第一利舌”。因芈月多次帮助张仪化解危难，且两人在智慧与谋略方面都旗鼓相当，于是日渐建立起了表面上是同进退的政治同盟，私下里却是彼此欣赏的知音关系。而张仪也多次在芈月人生中出现危机的时候伸出援手，帮她渡过难关，为其指明道路与方向，助芈月成就了一代太后的辉煌一生。
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- 樗里疾
扮演者： 宋佳伦
樗里疾，嬴驷之弟，是先秦时期一代杰出的政治家，在芈月蜕变掌权的人生历程中起了极其重要的作用。沉稳谨慎、足智多谋，作为君王之弟，机敏善算又不失臣下本分，是秦王嬴驷不可多得的左膀右臂。
