六扇门发现亲王之死并非如此简单。近来京城内连续发生几起重大毒杀案，朝廷八名一品官员被毒死七名，唯独大将军马兆鸣幸存。从资料中查到，死去的七名官员死前在同一时间都收进了不明巨款。诸葛及四大名捕去将军府追查马兆鸣兵部大将受贿一事，将军府认定是独孤依人从中搞鬼，责令诸葛尽快抓到“毒女”。独孤依人找到“天九门”副门主，威逼利诱他帮助刺杀白狼。铁手终于找到独孤依人，但不敌伊人毒技，身中剧毒，失手被擒。独孤依人非但未害铁手，反而帮铁手解了毒，交谈中，独孤依人否认了贿赂官员一事。铁手在谷内疗伤，两人相处融洽，爱意渐生。

苦情谷里痴情的独孤依人一厢情愿的深爱着铁手，但两人一贼一兵，有着难以逾越的鸿沟，独孤依人真是爱不得、杀不能、亲不能、疏不得，内心十分矛盾，最终伊人还是放走了铁手。六扇门里深爱着铁手的芙蓉，为铁手摆设了灵堂，她认为铁手已遭毒害。当铁手回到六扇门时，大家欣喜若狂。

铁手造访了被害官员家属，得知朝中大员分为两派。诸葛师徒三人在兵部尚书王宗楷处得知白狼就是王尚书的义子，芙蓉卧底查访五毒教，查出独孤依人的所作所为皆属除恶扶善的侠义之行，同时感觉到独孤依人的善良单纯和对铁手的一片痴情，心中百转千回。

六扇门在钱庄庄主陈大富处调查到不具名的巨款银票，是王宗楷所开。正在寻找陈大富对质时，陈却被人毒死。诸葛神侯将王尚书关进大牢，追命走进大牢教训王尚书，被六扇门撤职查办。然而事隔数日，王尚书在大牢中被人谋杀，辛苦找到的线索断了。

追命跟踪发现，卧底查访五毒教的芙蓉已被竹桃发觉。竹桃在茶水中投毒意欲毒害芙蓉，不料追命误打误撞喝了毒茶，虽凭借深厚的内力逃过生死之劫，但却失去记忆，变成痴呆。白狼因义父被害，迁怒于铁手，与其割袍断义。防不胜防，白狼终于不慎中伏，被副教主至尊宝毒死。从此，至尊宝当上天九门教主。

天九门教主白狼被杀，铁手误认为是独孤依人所为。至尊宝取下白狼头颅，要和独孤依人换取五毒教的至毒秘笈。独孤依人深知至尊宝想要得到五毒绝功残害武林，决计不让其得逞。刑部尚书死后，大将军马兆鸣接任兵部尚书之职。芙蓉二探王毒教得知追命的痴呆是中毒所致。独孤依人念及铁手，非但放走了芙蓉，而且给了她追命的解毒丸，谁知芙蓉却被竹桃暗中关押。