上海滩的报纸上风传着一条消息:大上海的风云人物——著名侦探毕凡，新婚燕尔，要退隐江湖，移居英伦了，没有人知道，他这样做，不仅是为了借此避开上海滩商会会长胡万龙想强拉他入伙的纠缠，更希望能成全妻子丁雪如多年来的心愿，与她一起远离上海滩这个鱼龙混杂的是非之地，去作他们的神仙眷属。

谁知，这一天却发生了另一件轰动上海滩的大事——胡万龙的对头，大名鼎鼎的帮会头子方德，被一名黄包车夫杀死了！巡捕四处缉拿疑犯杜邦。杜邦是毕凡家多年忠仆的儿子，更是他童年时的玩伴，为了讨生活，来到上海滩作苦力。谁知好不容易拉到的一个客人，却无端端死在了自己的车上，自己顷刻间就变成了杀人凶手。为了躲避这场无妄之灾，杜邦藏匿到毕凡家中。杜邦哪成想，毕凡竟然将自己交给了前来搜捕的巡捕……

在狱中绝望、沮丧的杜邦并不知道，毕凡心中其实另有打算，此时，他已来到了胡万龙的公馆。

毕凡拿给胡万龙看的，是一张化验单，它证明了方德的死与杜邦无关，迫于压力，胡万龙只得保出了杜邦。为了自己的安危，胡万龙掌要求毕凡帮自己查出真凶。毕凡深知这不过是黑社会间的明争暗斗，不愿牵扯其间。

《民生报》的主编何济人是毕凡的好友，自方德事件以来，他接二连三地接到匿名信和匿名电话，透露出事件的真相，何济人怀着职业良知，将其登诸报端，令胡万龙陷入被动的境地。胡万龙派亲信阿三带人砸了报馆，打伤了被毕凡安排在那里工作的杜邦。毕凡只得再次找到胡万龙，毕凡惊讶地得知，胡万龙已经掌握了自己的行程，如果自己不答应帮对方追查这件事，他绝不会放过自己和雪如。毕凡想安排雪如先悄悄离沪，自己再想办法同她会合，雪如不忍抛下他独走。为了让少爷少奶奶赶紧脱身，杜邦只身找到胡万龙，想重新担下罪责。危急之中，毕凡赶来，胡万龙再次将杜邦交还给毕凡。

回到家中，毕凡才发现，妻子雪如却被胡万龙抓走了。他分析出事件中的蹊跷，认定操纵这件事情的内奸，就是阿三。

毕凡和杜邦跟踪阿三，却被他狡猾地脱了身。

民生报馆，何济人被人虐杀，并抛尸楼下，惨不忍睹。在现场的蛛丝马迹中，毕凡断定，凶手就是阿三。

毕凡找到胡万龙，告知他事情的真相。胡万龙惊愕地得知，原来一直躲在暗处栽赃、陷害自己，使自己一步步陷入绝境的不是别人，正是跟随自己多年的亲信阿三。胡万龙怒不可遏欲除掉这个奸细，却被阿三抢先杀死。毕凡和杜邦勉强逃脱。

原来，阿三是受雇于谭世杰的帮凶，为除掉胡万龙，独霸上海滩，谭世杰定下了一条天衣无缝的连环计，而这条毒计的关键人物不是别人，竟是一直装得可怜而无害的杜邦——原来，他早已投靠在谭世杰的门下了。为了灭口，杜邦借刀杀人地除掉了毕凡的妻子丁雪如，却在千钧一发之际，将负伤的毕凡推到水中，放了他一条生路。只有谭世杰明白，这并非杜邦的良心发现，而是他为了留下毕凡牵制谭世杰，保全自己。

十年后，在谭世杰的狼狈为奸下，杜邦已经荣任了上海滩华总探长之职。

杜邦受命来到谭世杰的住处，心领神会地得知，谭世杰看上了永安堂药业的股份，二人沆瀣一气，准备从中渔利。

杜邦的女儿杜真真是她的命根子，他没有想到，她居然会死心塌地地爱上了自己的手下周鸣，而周鸣却一见钟情地喜欢着真真的好友林曼华。更令杜邦大吃一惊的是——林曼华居然和十年前被自己害死的丁雪如一模一样。

永安堂的老板林豫宗派自己的养子朱世钧押送一批药品进沪，不想被周鸣查出了私藏的烟土。林豫宗只得花钱赎出这个不肖的儿子，林曼华劝父亲将趁早将他逐出门庭，以免日后生事，但林豫宗好歹念及自己曾对朱世钧父亲的承诺，不愿弃他不顾。他知道，此番药品被查，是黑道的人在逼自己让他们强行入股，但他没想到，更阴险的圈套正在等着他自己一步步地靠近。

上海滩上正风靡着《唐道尔探案集》，周鸣和林曼华都是他的忠实读者，然而，这本书却令杜邦回想起十年前的往事他被一种不祥的阴影笼罩着——十年前销声匿迹的毕凡，恐怕是回来了！

毕凡果然回来了，他一边在写《唐道尔探案全集》，一边开设了一家唐道尔剑馆作为生计，周鸣、林曼华等一班年轻人都因为各种原因聚集到了这里，毕凡惊愕地发现，林曼华长得酷似死去的妻子丁雪如。

多少陈年往事闪回在毕凡眼前，他又来到妻子墓前凭吊，他要用自己的方式为亡妻报仇。没想到却在这里邂逅了杜邦。毕凡重返上海滩，令杜邦心中十分忐忑。朱世钧日日花天酒地，甚至不知死活地去追求杜邦的情妇虞菲菲。债主逼债，朱世钧想逃到英国躲避，被林豫宗拒绝，朱世钧怀恨在心。

得知毕凡归来，谭世宗要立即除掉毕凡，以免夜长梦多，杜邦心中却怀着自己的鬼胎。

此时的阿三又成了谭世杰的鹰犬，在他的安排下，手下龙五乔装成学生到剑道馆找毕凡比剑，被毕凡击败，毕凡在他的剑上化验出烈性毒药。

毕凡告诉杜邦，自己已经知道了谁要致自己于死地，他请杜邦出面告诉谭世杰，自己愿意同他求和。

谭世杰的人马杀气腾腾地奔赴同毕凡约会的地点，准备致毕凡于死地。

在毕凡和谭世杰讲和的酒会上，大家惊闻原来唐道尔就是十年前大名鼎鼎的神探毕凡，而他的新侦探所又要开业了。而杜真真更是突然宣布了自己加盟了美联电影公司，一时间会场哗然。

杜真真自作主张作了女演员，令杜邦措手不及，因此对女儿大发雷霆，父女间发生激烈冲突；谭世杰更误以为这出戏是杜邦特意安排的。

毕凡的侦探所重张开业，杜邦向全社会宣布了自己同毕凡的渊源和毕凡对自己的恩情。

林豫宗却因丁雪如的死，心存芥蒂，不允许林曼华再痴迷唐道尔，更不愿意林曼华再同毕凡有什么来往。林曼华不以为然，一心希望父亲能捐弃前嫌，原谅毕凡。在修和的家宴上，林家突然停电，林豫宗的保险柜被盗，毕凡分析出是家贼所为，林豫宗却不肯追查作案的人是谁。

好奇的林曼华一路追毕凡到他的侦探所，逼着毕凡说出，贼就是朱世钧。