王庆和诬称喜郎中的治法为妖邪之术，极力阻止其为格格施治，福晋见格格病情日益加重，同意按喜来乐的法子试一试。依照喜来乐所说，天明鸡叫时，格格就会醒来。长夜难眠，喜来乐师徒二人焦灼不安，王天和与卢忠深怕格格醒来，如坐针毡，远在沧州的胡氏，丫环玉儿和赛西施也在为喜郎中捏着一把汗。在靖王府，德福发现格格的丫环瑞芯患有疾病，同师傅一起为其诊脉开药，瑞芯十分感激，并对德福产生了爱慕。格格终于醒来了，王天和、卢忠面带愧色悄悄溜走。鲁正明来向喜来乐深表感谢，庆幸自己为王爷推荐了一位神医。王爷高兴之余，欲设宴答谢为格格治病的每一个人。听说王天和推说身体不适，当即命人前去邀请。

酒席宴上，喜郎中经不住众人撺掇，讲起了为格格治病的妙处，当看见王天和、卢忠也来赴宴，自觉有些张狂，连忙煞住了话头。

王爷赏赐喜来乐之后，要其留在王府效力，鲁正明也有此意，喜来乐婉言谢绝，连称自己治好格格的病是瞎蒙的。王天和、卢忠十分嫉恨喜郎中，喜来乐看在眼里，心中有数，深知治好格格的病会使自己更危险，与德福以探望格格为名欲逃出靖王府。二人正欲出门，碰上了送客的王爷和鲁正明，又被拦了回来。鲁正明看出了喜来乐的心思，并将自己的担心告诉了王爷，当即为喜来乐撑腰。

慈禧太后看戏之间，看到了大病初愈的格格，询问后得知沧州神医喜来乐医术不凡，忙吩咐李莲英记下，便于日后有用。王天和闻言；立刻在太后面前进谗。

孟庆和得知喜来乐治好了格格的病，厚着脸皮来王府找喜来乐套近乎，想与他联手经营，遭到喜郎中的奚落。

为达到将喜来乐撵出京城的目的，王天和不怀好意地邀请喜来乐到太医院与众太医切磋医术。太医们个个神情傲慢，像审问犯人一样戏弄喜来乐。师徒二人不卑不亢，—一应对，太医们细细品味之后，连连赞扬。

王天和见状，又提起喜来乐用一个鸡蛋诈骗二十两银子的旧事。喜来乐反唇相讥，当众揭露了王天和伙同孟庆和贩卖假药的勾当……

王爷再次挽留喜来乐，答应他让吏部给他谋个五品的官衔。喜来乐执意要回沧州老家，仍说治好格格的病是“瞎猫撞上了死耗子”，言谈之间，喜来乐连称王天和是有真才实学的御医。

王爷见喜来乐执意要回沧州，只好命人准备饯行酒。鲁正明听说喜来乐果真要走，想尽计策欲将其留下。

德福与瑞芯在交往中关系甚密，在同师傅离京之前，把“一笑堂”自制的美颜膏送给了心上人。

喜来乐离京之前，王爷与鲁正明领他来到王府的藏书楼，喜来乐被满屋子的医书深深吸引，贪婪地看了起来，见此状况，王爷把藏书楼的钥匙交给了喜来乐，终于留住了神医。德福听说师傅不回沧州了，心里乐开了花。

喜来乐留在了京城，王天和心里颇不是滋味，又与卢忠暗地里商量如何将喜来乐师徒二人赶出京城。在喜来乐的家乡，胡氏接到老头子托人捎来的镜子、手帕和法国香水十分得意，马上喷上香水到“食为天”饭馆里炫耀，万没想到，赛西施也收到了一份同样的礼物，胡氏的醋劲立刻上来了。

惯于吃醋的胡氏令丫环玉儿将喜来乐捎来的镜子挂到门外，以独特的方式发泄心中的愤恨。

京城的大栅栏里，“一笑堂”已然到了上梁的当口，田魁赶来庆贺，道明自己考了个进士，却并未受到朝廷的重用，喜来乐由衷地哀叹：进士都不值钱了，大清朝还剩什么值钱呢？

靖王爷拥护变法维新，因鼻血流淌不止，有碍前去与德国人谈判，特意叫喜来乐医治，喜郎中真不含糊，用一个民间土方使靖王爷止住了鼻血，靖王爷再次对他刮目相看了。

“一笑堂”在京城竣工，开业在即，王天和、卢忠却不甘寂寞，伺机报复喜来乐。瑞芯无意中听说卢忠要火焚“一笑堂”，卢忠察觉后，对瑞芯进行了威胁。瑞芯受自己良心的支使，专程于夜间请喜来乐师徒吃饭，喜郎中百般谢绝，瑞芯诚心邀请，喜来乐师徒终于听从了瑞芯的安排。

沧州药贩陈皮从京城返回沧州，将喜来乐师徒被大火烧死的误传告诉众人后，胡氏、赛西施哭得死去活来。沧州的“一笑堂”内专门设置了灵堂，并排摆放着两口棺材，焚香祭奠之时，德福来到了“一笑堂”，令众人惊恐万分，待德福道明原委后，一家人反悲为喜，马上要到京城内与喜来乐团聚。幸免于难的喜来乐师徒二人由衷感谢瑞芯姑娘的救命之恩，从中也悟出了“大火烧醒一场梦”的道理。喜来乐坚持要回沧州老家，鲁正明尽力劝阻，道明大老爷们儿，宁可让人打死，也不能让人吓死，喜来乐茫然了。

胡氏醋劲未减，刚刚奉命进入京城，便责问喜来乐是否在京城拈花惹草，喜郎中被弄得哭笑不得。喜来乐在北京开设的“一笑堂”终于开张了，喜郎中本不愿与身为皇室御医的王天和争个高下，王天和却不容不让。英国医生史密斯来京城的“一笑堂”观光，参观之后深有感触。