沧州一带瘟疫流行，皇上寝食难安，派太医前去赈灾除疫，王天和却以御医为庶民治病不合朝廷律条为由，不肯前去。皇上在靖王爷的举荐下，派喜来乐前望沧州。王天和得知后，生怕喜来乐治好瘟疫再度扬名，不情愿地来到沧州。 孟庆和与王太医早有串通，贩卖劣质药材自然不能消除沧州的瘟疫。 赛西施痛感喜来乐对自己又爱又不敢爱，毅然摘掉“食为天”的牌匾欲回老家。喜来乐多方解释，赛西施不为所动。 沧州的瘟疫久治无效，朝廷大为光火，遂派喜来乐前忘沧州，喜来乐师徒认定名不正则言不顺的道理，向王爷讨来了圣旨和尚方宝剑，在知府大堂上一本正经地演练起来。

王天和窥见喜来乐师徒借着演练痛斥自己，登时翻了脸，赵知府上堂见上面坐着喜来乐，心中十分气恼，当他们看到圣旨与尚方宝剑时，一下子又全蔫了。 喜来乐见王爷到来，心里宽松了许多，声言作为朝廷钦差大臣，不能没有官服，王爷当即令王太医、赵知府脱衣摘帽成全了喜来乐。喜郎中当堂打扮，坐在堂上发号施令，当众惩治了专贩假药的孟庆和，又令王天和去查对沧州地界共有多少口水井，王太医莫名其妙，但又不得不听从钦差大臣的号令。 瘟疫终于被治住了，皇上召见喜来乐，又要赏赐黄马褂，喜来乐想起上次因黄马褂惹出的是是非非，连忙叩头谢绝。 赛西施心灰意冷，决心解散“食为天”，发放银两让手下人各归故里。秋云劝她不要一棵树上吊死，言谈之中提到了一直爱慕赛西施的田魁。

太后召见喜郎中，对他为珍妃治伤并未怪罪，老臣们腿脚不利索，太后责令喜来乐为他们调治。喜来乐用民间土方，以搓衣板加之中草药搓脚足疗的方式，使老臣们解除了各自的病痛。史密斯对此深加赞赏，太后也万分喜悦，将洋人送给她的汽车赏给了喜郎中。 赛西施关了“食为天”饭馆，让喜来乐闷闷不乐。鲁正明前来，责怪喜郎中不该为昏庸的老臣们治好了腿脚，言说太后就是要重用这帮老臣，维新变法的事全让喜郎中搅乱了。喜来乐哀叹，这哪里是治病，整个一个玩权术啊。

喜来乐遵从王爷之命，为假装生病的袁世凯看病，医术不凡，见风使舵，深得袁世凯的赏识。王天和又将喜来乐为袁世凯治病的事告诉了太后，引起太后对靖王爷的不满。 田魁与赛西施成亲的帖子送到了王爷、喜来乐等人的手中，喜郎中不由得暗中伤感。王天和居心叵测，非要在田魁与赛西施的婚宴上看喜来乐的笑话。婚宴上，王天和、卢忠想方设法让喜来乐难堪，喜来乐心绪不佳，终于醉倒到桌子下面去了。 袁世凯派兵捉拿维新派，鲁正明被追兵追赶，逃到了喜来乐的门上。

胡氏绝不相信鲁正明会遭此大难，当鲁正明讲明原委后，胡氏连忙为其凑足了盘缠。 官府前来搜查，被藏在药缸里的鲁正明心惊胆战，情急之下，喜来乐亮出黄马褂，解了燃眉之急。惊魂未定，又一位上了年纪的官员到“一笑堂”搜捕鲁正明，当听到药缸内存放的是为自己搓脚用的药水时，便一笑了之了。 王天和得到卢忠的密报，召来田魁询问鲁正明的下落。“六君子”就义后，王太医更加紧了对田魁的追问。喜来乐一家惊恐之下，逃出了京城。

喜来乐在回乡的路上，深感到黄马褂给自己惹下的祸根，在一口水井边，欲将其沉入井中，却遭到当地人的责骂，当知道喜来乐的身份后，连忙将一家人迎到了村子里。 喜来乐回到沧州，深得军民的拥戴，在“一笑堂”即将重振雄风之时，喜郎中用斧头劈碎了“一笑堂”的牌匾，又砸烂了药柜，药秤，立誓再不以悬壶济世为业，他伤透了心。 “一笑堂”更名为“一笑楼”，喜郎中的药铺变成了饭馆，令前来恭贺开张的人们惊诧不已。胡氏做饭的手艺欠佳，令来“一笑楼”吃饭的人大为不满。 卢忠率人来抓捕喜来乐，被沧州守城的官兵拒之门外。