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- 星虎(虎)
扮演者： 郭品超
星虎（虎），正义、勇敢，富有冒险心，但过于自负，以致冲动好胜。 父母死于黄帝蚩尤大战，从小被白虎收养，在林中长大，兽性十足。后遭仇敌所害，虎母与恋人燕儿相继惨死。 受神农点化，方才寻回心智，接下寻找十二生肖、拯救世人的重任。与天真烂漫的雪怜相恋，又与身份复杂的灵姬有着情感纠葛。 身为“十二生肖”中的精神领袖，是全剧核心人物。 异能为火的力量，勇武。
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- 米俊非(鼠)
扮演者： 陈浩民
米俊非（鼠），高智商、敏锐、极富幽默感，但爱卖弄聪明，多情并自诩风流。 依靠天赋自学成才的流浪药师，看似花心多情，实则痴情专一。倾心雪怜却屡遭拒绝，甚至因而入魔，终回复心神，化身鼠生肖。多次以聪明头脑化解了危机，是生肖中的军师。 异能为读心术，可读出他人心声。
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- 雪怜(兔)
扮演者： 李曼
雪怜（兔），清美可人、温柔、良善、天真烂漫。看似任性的外表下，藏着一颗怯懦容易受伤的心。 神农之徒，玉兔化成的女子。为寻十二生肖才涉入凡间，对世俗一无所知，纯净的像张白纸。 爱上星虎，宿命纠缠。命途坎坷，一度为爱经受重重磨难，终成兔生肖。 异能为隐身。
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- 灵姬(猫)
扮演者： 王力可
灵姬（猫），美貌动人、性格复杂多变、充满神秘感、生来倔强但本性良善。 本是猫族公主，为救猫族而受魑魅控制。附在星虎旧日恋人燕儿 身上，成为安插在星虎身侧的奸细，意图在合适时机将十二生肖 一举击溃。实则内心痛苦挣扎，尤其在爱上星虎后一度进退维谷。 与星虎有着感情纠葛，最终牺牲自我献出灵珠，成就雪怜复生。
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- 青璃(蛇)
扮演者： 杨幂
青璃（蛇），冷峻女子、神秘、睿智。 身为琉璃王国的女国主，可预知未来， 不过却只得片断，反倒困惑于未来的结局。 冰霜外表下藏着一颗火热的心。 异能为预知未来，绘出未来画面。
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- 芷莘(羊)
扮演者： 陈德容
芷莘（羊），宅心仁厚的美丽女子，慈悲、行事庄重。出生便背负凄惨宿命， 用布裹起美貌容颜远行，为救贺兰一族的瘟疫病患而停留当地。 她用神奇的眼泪治愈病患，却反被诬陷为女巫，受人唾弃。 善良的她却毅然为救无穷尽的瘟疫病人而不断落泪，直至眼盲。 异能为眼泪所含治愈的力量。
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- 元野(马)
扮演者： 陈司翰
元野（马），极富热情，坚定、执着。做事认真积极，个性自由奔放，但缺乏耐性，执迷不悟。 身为乌斯国将军，守卫国土，愿为国赴死，谁知反遭皇后乌雅儿陷害，终才悟出为保人间正义，不需拘泥于国的大道理。 异能为疾速奔跑。
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- 良辰(鸡)
扮演者： 于娜
良辰（鸡），灵活、机警、心地善良、正直、却总是谎言不断。 以行骗为生，贪财，不肯放过任何时机骗钱。 却只是为了救一群困苦的乡民。 异能为造梦，可以令人陷入她所编织的梦境。
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- 神农氏
扮演者： 刘德凯
神农氏，性至善，慈悲为怀。 他是人间的药神，身体呈透明状，可看到所食药物的反应，为救世人，一心尝遍百草。 受天帝救世之托，举出“十二药叉”，分别指引具天地灵气的十二生肖。
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- 耀天(龙)
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- 小鱼儿(龙)
扮演者： 郑伟
小鱼儿（龙），聪慧非凡，古灵精怪的少年，喜欢恶作剧，渴望母爱。 小鱼儿本是树上之城凤凰城中的一个孩子头，鬼灵精的他深得星虎等人喜爱，却屡屡闯祸。 从小便立志找到生母，终在龙宫寻得母亲，跃过龙门化身龙子耀天。 异能为呼风唤雨的力量。
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- 蓝彦(猴)
扮演者： 费振翔
蓝彦（猴），性格复杂，善恶极端。为救弟弟蓝桐， 被恶人做成泡在毒药罐中生长的毒人，以致冷酷绝情， 临死时才受亲情感化恢复本性，含笑而亡。 灵魂终融入灵猴之身，化为猴生肖。 异能为变化的力量。
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- 福贵(牛)
扮演者： 牟凤彬
福贵（牛），憨厚老实、勤勉、善爱、但较为木讷。 与老牛相依为命，善良的有些犯傻，宁愿牺牲自己也要保护众人。 屡遭金城霸主也金氏陷害，终化身牛生肖，战胜黄金魔。 异能为无穷巨力。
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- 乐天(猪)
扮演者： 谢宁
乐天（猪），心性纯良、富有牺牲精神、贪吃、总是咧着嘴笑的傻子。 活在山间奇乡流云水寨，从小受人欺负却只知道傻笑。 自私乡民不惜割他的肉献给腐尸鸟，他却亦是傻傻地甘心受着。 异能为产生防护结界。
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- 平安(狗)
扮演者： 赵毅1
平安（狗），忠诚、守诺、但过于迂腐。脑子单线条，易怒。 生活在最正直的三目国中，却比三目人还要忠正几分。 被良辰骗去家传至宝血玉琼浆，致使蛤蟆成精，酿成三目国大难。 终成狗生肖，方才挽回危局。 异能为清神正气，邪魔不侵。
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- 魑魅
扮演者： 苗海忠
魑魅，长相丑陋，老奸巨猾的妖魔。拜入蚩尤麾下， 却实则想借蚩尤力量战胜黄帝，进而叛杀蚩尤，将人间化作炼狱。 善于迷惑人，夸大人的情感欲望，借此侵入魔障，将人变成恐怖妖魔。
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- 蚩尤
扮演者： 于震
蚩尤，性情凶暴、嗜血，以杀人为乐，妄图统霸人间，是黄帝最大的劲敌。 一度曾被黄帝收服，却为统霸不惜摒弃灵魂化身成魔，带着八十一怪 和不死魔兵军团肆虐人间，终因十二生肖神力而败退，与黄帝决战于 涿鹿之野，终豪气自刎。
