在大蕲的初年，一种名为葵草的植物开始兴起。这种草药具有治疗百病的神奇功效，然而，药性中却带有毒性，因此对其使用严加管控。尽管如此，仍有不法之徒私自销售，以此牟取暴利。
在一条小河上，一位高冷傲娇的郡王，江心白，乘船来到了河蛮。在热闹的街市中，一位江湖游医颜南星和她的母亲鬼医娘在船上打鼓跳舞，吸引了众多的围观者。颜南星大声宣告，她们母女二人途经此地，特意请来了戏班子为大家表演，同时还会现场举行义诊。
江心白对此并不感兴趣，他认为这不过是江湖游医的把戏。他此行的目的是来见白三爷，但在河边的酒楼众多，他无法找到目的地。于是，他利用自己敏锐的听觉，终于找到了白三爷的所在地。
此时，颜南星成功治愈了一个患有斗鸡眼的病人，义诊结束，好戏即将开始。酒楼内，歌舞升平，热闹非凡。然而，江心白的冷峻气质与这里的氛围格格不入。
当江心白来到白三爷所在的地方，他立刻换上了笑脸，与白三爷和麻九打招呼。他的随从姚乾书在旁边低声提醒他哪个是白三爷，因为江心白患有脸盲症。当他察觉到白三爷用次品糊弄自己时，他的脸色骤变，准备起身离开。然而，白三爷却爽朗地笑了，让他再仔细品味，确认是好货后，江心白才把钱给了他。
江心白知道白三爷并不是什么大人物，于是他开始与白三爷谈条件。然而，他刚起身离去，就被白三爷的人刺杀。在危机四伏的情况下，江心白躲开了飞向他的匕首，而这把匕首却刺向了白三爷。
白三爷死了，现场一片混乱。江心白飞身追赶刺客，一路追到了颜南星的洗戏台子上。颜南星不知情，誓要拿回自己的场子，于是与江心白当场打了起来。有人来劝架，却被刺客挟持进入幕后。当幕布再次打开时，刺客已经身死。
李副将带领官兵追来，一旁的鬼医娘依旧一脸淡定，向颜南星发送了暗号。官兵认为颜南星想要借戏杀人，而江心白察觉到她今晚摆这出戏也是为了见南霁风，于是声称这件事和自己也脱不了关系。场面主编演变成为颜南星和江心白抢着被带走，李副将不耐烦了，正要把二人都带走时，有个小兵前来报信，便改变主意放了江心白。颜南星被带走却并没有不高兴，反而乐呵呵地给他道谢。
在将军府内，颜南星被送到了将军夫人迦耶处。颜南星母女在城里闹这么一通就是为了引起迦耶的注意，如今也终于来到了她面前。原来迦耶身上有蛇鳞似的状态，大家都说她是蛇精转世，颜南星这个机灵鬼却说的很好，说要在月圆之后为她治疗。
安顿下来后，颜南星打算去给鬼医娘报信，却被侍卫拦了下来，鬼医娘只好自己偷偷溜进来。二人有自己的计划，迦耶要求颜南星三天内为她医治，可三天后就是满月之日，癸水之期，那个时候她就死定了！鬼医娘给了她一个暗哨，有她在，万事大吉。
江心白决定不住客栈了，大手一挥包下了画舫，却不要姑娘。老鸨妈妈见钱眼开，也不管他到底要做什么二话不说答应了。南霁风一直没动静，江心白决定今晚亲自去会会这位大将军。
今夜，颜南星正在服侍迦耶沐浴，试探的问到边陲部落可治疗不解之症的秘药，可就在此时危急时刻到来，颜南星急忙吹响暗哨，又把迦耶的脸遮上，急切等待鬼医娘到来。可鬼医娘没来，颜南星当场变成了一个魁梧大汉。迦耶发现后花容失色，颜南星只好撒腿就跑，却没想到鬼医娘也正在被满院子追。此时的墙头上，听到暗哨声音的江心白打算会一会这对母女。想到自己画舫中有癸草，江心白立刻回到画舫换下了夜行衣站在船头观望，水中却突然爬出一个头顶水草十分狼狈的大汉。