冯小姐失去了刚出生的孩子，为她分担痛苦的巧巧，意外中发现：三毛怀中的小婴儿竟然就是冯小姐的亲生骨肉。孩子们想尽办法共同抚养着这个小生命，并与冯小姐取得了联系。这些举动引起了狡诈女佣阿金的注意，一行人开始了对三毛他们的重重阻挠。几经周折，孩子还是回到了父母的怀抱，三毛触景生情，声泪俱下。

三毛拥有了自己的小狗--小黑，他俩一起被行为古怪的胡氏夫妇收养。胡氏夫妇为了拖欠房租，利用三毛和小狗当挡箭牌，吓退了房东。正当一波未平，三毛和小狗刚要安顿下来，一波又起，小狗养成了在邻居“雌老虎”家门口拉屎的习惯。无奈之下，三毛忍痛将小狗送人，而小狗悲伤远去的叫声让人伤感不已。

一日，小狗跑回来啦，三毛大喜，“雌老虎”史无前例的大闹也没有将他俩再分开。胡氏夫妇为了还债，让三毛去买化妆品，三毛在朋友的帮助下把货卖了个好价钱。而胡氏夫妇见三毛彻夜未归担心出乱子，偷偷躲藏起来。劳累饥饿的三毛回到家中，发起了高烧，正当“雌老虎”和吹萨克斯老伯焦急之际，三毛拿出了一大叠钱。

付好房租等待着胡氏夫妇归来的三毛，此时又拜了吹萨克斯老伯为师，希望今后可以凭本事自食其力过上好日子。这一美好的梦想却被闻风归来的胡氏夫妇瞬间打破了，他们再次拉拢了三毛，“一家三口”高高兴兴地去珠宝店买首饰。胡氏夫妇运用高超的手腕，利用三毛做掩护，盗走了珠宝店几万块钱的珠宝，一时间三毛再次无助地被拉进深渊。

蒙难之中的三毛在邻居的帮助下逃离了盗宝纠纷，他茫然地走在街上却意外地救下了被人欺负的小谷子。随后三毛住进了小谷子清贫但幸福的五口之家。为了贴补家用，三毛买回三只“病恹恹”的鸡。他一边和小谷子给鸡挖虫子，一边盘算着鸡生了蛋以后能给家里带来多少好处。二人兴致勃勃地回到家，却发现买来的鸡已死去，被骗的三毛懊悔万分。

三毛的生活再一次充满了新奇和艰辛，铁路边捡煤球、排大队买水、下大雨房子被淹……每一天每一刻三毛都在经历着人生磨难。由于米价上涨，小谷子一家纷纷勒紧裤腰带忍受饥饿，为生活所迫，三毛和小谷子不得已在小拉里的帮助下，到米厂偷米；却不幸被米厂保安发现，一番争斗下，小谷子和小拉里逃脱，三毛却被抓了起来。