丽娘对万三由爱生恨，决定要用尽各种手段阻止沈万三东山再起。万三在应天被苏半缄指使手下迫害得身无分文，在走投无路之际万三却想通了，要以范蠡为榜样，决定做苦力重新起步。万三凭敏锐感觉和元兵做生意，事成后为躲元兵追杀遇见朱元璋。没想朱元璋又想杀他夺银，沈万三看出端倪安然脱身。

万三决定和红巾军做生意，可却发现所有的不皲油都被丽娘买走。苏丽娘假冒万三名义将不皲油卖给陈友谅的水军，万三以通敌之罪被红巾军捉住，幸得刘伯温救助，万三为了完成生意向丽娘求购不皲油，丽娘应允背地里却和半城商议，指使樱桃将巨毒漆虫粉偷出倒在不皲油里。结果红巾军士兵手都溃烂，万三被捉拿入狱。

苏半城向春香求亲遭拒绝，就告诉春香不皲油中是下了陆家的漆虫粉，春香大惊。刘伯温将前来告密的苏家掌柜抓住审问，水师提督派人把春香抓入大狱并将沈万三带到刑场问斩。公堂上苏家掌柜咬舌自尽，广万三和春香无罪释放。苏半城和樱桃都暗自松了口气。春香劝万三回苏州，万三情不自禁吻了春香。春香求父亲给了万三掌柜职务。

陆家当铺遭七星番算计，万三不同意老掌柜嫁祸于人来补损失。万三与四大财神用计把当银追回。七星番拿出全部家当要挤垮当铺，关键时刻四大财神挺身而出帮万三渡过难关。半城怂恿宋典派手下假扮强盗夜劫当铺，却被万三识破，只好将万三药房归还万三。万三将绣花鞋送与春香并转达雪娥心意。春香心中暗喜，樱桃在旁挑拨使她又误会雪娥。万三为了扩大生意将老实头和生意精招入麾下。

王行为替小玉赎身向苏半械借钱，遭拒绝后到妓院喝闷酒。沈万三将小玉赎出并为二人举办婚礼，王行决定投靠沈万三，万三得到王行后生意越做越好．百姓担心时局不稳纷纷抛售手中铜钱，万三却看中机会大量买入铜钱。雪娥回到苏州再次暗示春香，想让她嫁给万三，却被春香误会，万三也认为雪娥多此一举。

樱桃在春香面前挑拨雪娥不是，春香信以为真。半城送樱桃手镯要她继续离间沈陆两家关系并许愿事后娶樱桃为妾。宋典投靠张士诚，成为参军，苏半城向宋典许愿只要扳倒沈万三，丽娘就嫁给宋典，宋典大喜。二人鼓动诚王废除旧币另铸新币，万三阻止不成。结婚前夜丽娘向万三表明心迹，遭拒绝。万三将铜钱沉入河中，被宋典以抗命罪告到诚王处。万三被诚王原谅，被迫用高价买入前朝绸缎，没想绸缎里藏有金叶子．万四进城告诉万三，诚王要抢收农民庄稼。