在金三角乌澎贩毒集团卧底的潘大力把一车货送上了路，并立即把情报报告给上司云南省禁毒局局长马天成。与此同时，远在北京的517专案指挥部里，专案组组长沙海也得到了消息。一张法网罩向了贩毒分子……

此时，在缅甸，乌澎贩毒集团头目韩四清的保镖刘大头正带着手下人，扑向潘大力的住处……

潘大力的身份暴露了，身处险境，他和贩毒份子展开了激烈的枪战。

马天成则对目标车产生了怀疑，认为这是一个假目标，他要拦车检查。但沙海出于全局的考虑，拒绝了马天成的要求。两人激烈的争执起来。

潘大力孤身力战，却在撤退途中被埋伏在侧的韩四清杀害。

马天成不顾沙海的反对，下令拦车。贩毒分子却在检查站炸毁了目标车。马天成听到消息当时心脏病发作……

云南方面目标车的爆炸和卧底潘大力的牺牲，令517案陷入了被动。沙海连夜飞往福州，希望从剩下的唯一线索——陈港生身上打开局面。

但福州之行却令沙海大失所望，陈港生除了在绿美人翡翠行卖了大量翡翠之外，并未有实质性的动作。在没有确凿证据的情况下，他拒绝了

福建缉毒科长邢浩的要求，放走了陈港生。517案成了死案。

就在沙海为案件走进死胡同而烦恼的时候，上海的杜维民却打来电话，他们在一箱出口到美国的锦鲤鱼中发现了失踪的毒品。沙海立即兴奋的赶往上海。

沙海在破案中，大胆的提出与美国的DEA（美国禁毒署）合作，共同破获这个案件。

与此同时，听说案件在上海出现转机的马天成，也不顾自己的身体，赶往上海。但对马天成擅自行动耿耿于怀的沙海却不欢迎马天成的到来。

沙海将自己的想法，汇报给部里领导。

此时，抓捕犯罪嫌疑人汪天晓的行动并不顺利。被沙海安排在郊区修养的马天成通过杜维民给他提了几点建议，令沙海茅塞顿开。

沙海顺利的抓到了汪天晓，同时他的提议得到了中央的首肯。中美首次禁毒合作紧锣密鼓的展开了。

马天成和沙海终于在上海见面了，两人虽然还斗嘴，但彼此之间已经是惺惺相惜了。

美国方面对中方的主动示好倍感激动，DEA署长立即打电话给纽约分部的林德，两人对合作充满了期望。林德将具体事务交给亚洲分部的迈克斯和杰米负责。

中央给专案组派来了外交专家，负责和美方的联络沟通。陈洁也跟随专家来到专案组。老同学邢浩借此机会向她表白，但陈洁婉转的拒绝了邢浩。

沙海和马天成决定放长线钓大鱼，他们把五十公斤毒品按时发往美国，并通知了迈克斯。

迈克斯在调查中发现自己一直在追查的贩毒团伙蝴蝶帮跟此案有关，他让杰米盯紧关键人物阿炳。

货按时到达机场。此时，阿炳却突然打电话让负责接货的阿华现场验货。阿华一伙被早就埋伏好的美国警方捕获。但阿炳却甩掉了监视他的杰米，成功逃走。

中美双方通力合作，行动非常成功。阿华被捕后，汪天晓仍负隅顽抗，拒绝交待更多的问题，而阿华也利用美国法律的空子，拒不交待。迈克斯一筹莫展。

此时，美国某些政客却利用此事大打政治牌，一时关于此案的消息被各大媒体炒得火热。林德为此大发脾气，可却没有办法。

“锦鲤鱼”案牵扯到碧云天翡翠行的老板安迪。CIA(美国中情局)的退休特工詹姆森破例亲自登门去见安迪，他逼问此事是否真的是安迪所为，安迪坚决否认。但詹姆森半信半疑，临走前，警告他不要惹事生非。

迈克斯一直怀疑安迪就是蝴蝶帮老大，他让杰米装成中国

留学生去碧云天摸底，自己则去寻衅滋事和他演了一场戏。杰米给安迪的夫人芸姐，伙计小武子，照顾芸姐的叶子留下了很好的印象。

此时，回到云南的马天成，物色到了一名新的卧底人选，曾经救过乌澎集团经理韩四清命的刘平，刘平为了重回警察队伍，答应了马天成。

华盛顿上层希望尽快结案，这令要借此案追查蝴蝶帮的迈克斯非常不快，但他说服了检察官查理帮助自己。

一度消失得阿炳，为了能平安逃走，冒险去碧云天要见安迪，并谎称自己在逃赌债，从不知情的芸姐处得到了五万美元。小武子表面上糊弄他，暗中接到安迪的命令，将他带走灭口。

　迈克斯听说阿炳被人灭口，大为懊恼。但在杰米的提醒下，他利用阿炳的死，谎称阿炳已经被警察抓获，诈出了阿华的口供。但查理认为阿华的口供还不足以定罪，他必须得到汪天晓作污点证人，才能给阿华定罪。这令迈克斯很头疼。

在马天成的精心策划下，刘平利用韩四清救命恩人的关系成功的打入乌澎集团做了卧底。

此时，迈克斯通过走访水族博物馆馆长，了解到安迪也参与了锦鲤鱼的买卖，大为兴奋。杰米成功的接近了芸姐和叶子，并且和安迪的侄子谢立辉成了朋友。但在谢立辉的毕业典礼上，小武子奉安迪之命揭穿了杰米的身份。杰米只好狼狈的离开。

但迈克斯却成功地得到了一张写有买卖锦鲤鱼地址的字条，正是安迪的亲笔。检察官觉得可以把安迪列入案件起诉对象了。但全案的关键，是需要汪天晓作为污点证人到美国法庭作证。美国政府正式向中国政府提出了请求。