殷梨亭偶遇失踪多年的纪晓芙，纪晓芙羞面对梨，带着女儿逃走。正好碰到金花婆婆利用各派的暗号引出各门派的弟子，并加以放毒，纪晓芙不慎中毒，金花婆婆指示他们前往蝶谷求医。胡青牛不肯相救，无忌初遇杨不悔，知她母亲与武当颇有渊源，于是以自己所学的医术相救，但纪晓芙病情反复，一日无忌发现原来有人在药里下毒，晓芙机警将王难姑擒拿，王难姑见事败急忙服下毒药，胡青牛大惊。胡青牛与王难姑本是恩爱夫妻，分别以医仙及毒仙扬明武林，可是二人皆好胜，常因比试以致反脸。当年金花婆婆与其夫银叶先生求医，胡青牛不肯医治，最后银叶失救毙命，金花婆婆痛恨胡青牛誓要报复。胡青牛为避金花追捕，与妻假装中毒而死，临行时将毕生的医术传给无忌。金花婆婆在森林中见无忌拜祭胡青牛夫妇，得知无忌是谢逊之义子，追问屠龙刀的下落，金花婆婆见无忌口硬，要徒弟蛛儿带其回灵蛇岛慢慢折磨。此时灭绝师太亦行至林中，以倚天剑击退金花师徒，无忌趁机逃脱。

灭绝师太得知纪晓芙与杨逍生了孽种，一掌击毙晓芙，临终时晓芙托无忌将女儿带回杨逍身边。无忌几经艰苦完成晓芙的遗愿，回程时被青翼蝠王韦一笑击落山谷，幸得保命。汝阳王为平叛元乱贼，招聘四方武士，郡主赵敏首次出场，精湛的马术与武艺表现文武全才。无忌被困山谷期间，发现到九阳真经。杨逍代理明教教务，为报纪晓芙之仇与峨眉派结怨。同时，女儿杨不悔偶然救了小昭，并收留她。其实，小昭有心混入明教，有所企图。

一年后，无忌练了九阳神功后，身上寒毒尽祛，在猿猴的协助下走出幽谷。无忌决定回武当，不经不觉走至西域之地红梅山庄时，不幸被猎犬咬伤昏迷，醒来身处红梅山庄，被庄主之女朱九真的美貌吸引。红梅山庄朱家小姐朱九真刁蛮任性，对无忌呼来唤去，而她却对表哥卫壁情有独钟。无忌发现卫壁为人不正，既对朱九真甜言蜜语，又对师妹武青婴体贴温柔。一日卫壁欲将朱九真占有，无忌撞见打伤卫壁，朱九真维护卫壁，险些将无忌置诸死地，幸其父朱长龄及时阻止。

七王爷之子札牙笃暗恋赵敏，由其父作陪往汝阳王府提亲，汝阳王不敢拒绝。朱长龄演了一场戏让无忌深信对方，并决定带他们往冰火岛找义父金毛狮王。当晚，朱九真趁无忌不觉，偷偷点其穴道，然后和朱长龄等商议大计。无忌心起疑惑，冲破穴道后尾随朱九真，因此得知朱家全心夺取屠龙刀。无忌初尝人性险恶，悄悄逃入森林。朱长龄等发现无忌逃走，追至百丈悬崖，无忌堕下悬崖。峨眉派不断被明教骚扰，灭绝师太决定亲自出马联系六大门派联手往光明顶灭明教。赵敏代父出征平乱，途中被朱元璋埋伏刺杀，赵敏躲过劫难，暂住绿柳山庄。

跌落山谷双腿受伤的无忌，爬进一破屋内，此时一丑女－蛛儿进入破屋，蛛儿被卫壁追杀，自知命不久矣，请求无忌娶自己，无忌见她可怜遂答应。此时，武烈、武青婴及卫璧追至，无忌见之顿时惊惶失措。无忌以九阳神?暗中出手大败武烈等人，蛛儿对其另眼相看。灭绝师太欲铲魔教，于是与周芷若上武当，请求张真人与峨嵋结盟，合力剿灭明教。适时张三丰闭关静修，未能出迎。宋青书见周芷若，暗自倾慕不已。殷梨亭与宋青书极力游说宋远桥，几经深思熟虑后的宋远桥决连同少林、昆仑、崆峒、华山等，六大派围攻光明顶。

蛛儿在客栈与丁敏君发生冲突，并放毒蜘蛛咬她。灭绝师太为救徒弟全力抓到蛛儿及无忌，在逼蛛儿解毒时，无忌挺身而出，愿救丁敏君，并要周芷若住其房间取金针，周芷若发现一条手帕似曾相识，断定了无忌的身份。无忌医好丁敏君，灭绝师太要赶往光明顶，为防生变，押着无忌及蛛儿同行。途中周芷若坦言自己身份，无忌高兴万分。赵敏艺高人胆大决定往光明顶，他带着鹿杖客、鹤笔翁一路跟随灭绝师太。峨眉派休息时，青翼蝠王韦一笑潜至，挟走静玄，灭绝师太追找时，遇接应的宋青书被明教常遇春围杀。灭绝师太出手解围擒住常遇春一行，无忌与常遇春情同兄弟，当时不敢相认。