陆逊面见孙权，建议孙权取消其大都督之职，并请求辞职回乡读书。孙权顿感大权在握，已无掣肘。关羽阵亡的消息传来，刘备五雷轰顶，悲痛欲绝。许昌城内，曹操收到孙权送来的关羽首级，曹操下令厚葬关羽。在关羽出殡之日，曹操头痛病发，医官建议速请华佗前来救治。曹操多疑不治。不久，东吴孙权上表曹操请其自立为帝，曹操予以拒绝。曹操病情加重，临终前曹操厉声质问曹丕是否是杀死曹冲的凶手，曹丕死不承认。曹操释然，终将大业传给曹丕。不久，曹操病逝，曹丕继承魏王大业。曹操灵前，汉献帝遭到以司马懿为首的众大臣刁难，只得忍气吞声。

太庙内，献帝面对祖先牌位哭诉自己的不幸遭遇，恐大汉江山毁在自己手里。曹彰率十万大军前来奔丧，曹丕担心其为争夺王位而来。司马懿主动请命前去劳军，替曹丕化解危机。曹彰军帐中，司马懿厉声训斥曹彰的忤逆行为。曹彰惶恐，听从司马懿建议交出手中十万兵权，只身入城吊丧。曹丕府中，司马懿建议曹丕命曹植前来凭吊以试其心。曹丕赏赐侍女静姝给司马懿，司马懿磕头谢恩。朝廷之上，曹丕以曹植对先王不孝为由派人前去缉拿。曹丕之母怒斥了曹丕的过分行为，曹丕保证不加害曹植。翌日，大殿之上，曹植前来拜见。曹丕命其七步之内赋诗一首，如若不成，斩立决。曹丕七步内含泪作《七步诗》一首，曹丕亦被感动。曹丕内室，司马懿建议封孙权为吴王，并废献帝，取而代之。

司马懿详细分析了曹丕称帝的有利条件，曹丕欣然同意，并督促他亲自去办。司马懿顾忌司马氏祖上名望，决定暗中令华歆首倡献帝“禅让”之事。大殿之上，华歆率众臣逼献帝退位，献帝惊慌失措，亲赴太庙祭告祖先。太庙中，曹妃前来安慰痛哭中的献帝。曹洪、曹休二人率兵前来促驾，汉献帝返回大殿，将国玺交出，下旨退位。大殿之外，曹丕与曹妃相逢，曹妃怒斥曹丕的篡逆之举。曹丕不满于汉献帝禅让诏书的语气，辞恩不受，命其再授一诏。翌日，曹丕再次推辞了献帝的禅让诏书。群臣命献帝再三拟写诏书，献帝悲愤不已。是夜，司马懿进宫面见献帝，说华歆已命人建造禅让高台。

司马懿亲自为献帝草诏，曹妃亲自为其研磨。翌日，曹丕接旨继承帝位，国号大魏。司马懿率兵亲自为献帝、曹妃饯行。司马懿目送献帝等人乘舟而去。途中，船漏水而沉，献帝、曹妃终葬身江中。成都城内，刘备痛惜关羽阵亡，荆州尽失。谈话间，曹丕废汉自立的消息传来，刘备肝肠寸断。献帝大丧之日，众人拥戴刘备自立为帝，刘备义愤不从。刘备病发，命所有军政大务悉交孔明决断。数日后，孔明称病不能打理政务。刘备探望之时，诸葛亮再次对其劝进。刘备顾念蜀中旧臣，亲自登门探访。

刘备询问旧臣李严蜀中何去何从，李严叩拜劝其称帝。刘备终为所动，命其辅佐孔明料理蜀中事务。建安二十六年，刘备称帝，建立蜀国。刘备下诏攻伐东吴，赵云觐见，劝其暂缓对吴发兵。孔明也历数蜀吴交兵的弊端，刘备只得暂缓伐吴。蜀军帐中，张飞对暂缓伐吴的政策异常不满，决定进成都面见刘备。张飞在刘备内室大发雷霆，刘备好言将其劝退。刘备伐吴心切，命李严、黄权二人筹备粮草、兵马，秋后伐吴。阆中军中，张飞日日饮酒抒发郁闷心情。张飞酒后责罚部下，暴戾无度。部下不堪，趁夜将张飞首级砍下，投奔东吴而去。张飞之死，使得孙权愈加担心刘备将讨伐东吴。

张飞灵前，刘备痛哭流涕，对东吴恨之入骨，不顾群臣劝阻，立誓伐吴。魏延、马谡拜见诸葛亮，魏延声言刘备欲将孔明丞相之位架空，被诸葛亮怒斥退下。刘备率大军七十万伐吴，孔明命马良随时将战区地理、战况等信息报与成都。孙权决定迎战，命孙桓率兵坚守秭归，以挫刘备锋芒。蜀军首战大胜，一举攻克了秭归城。东吴败报接连而至，孙权大怒。吴国太决定将孙小妹送还刘备，以浇灭刘备的怒火。孙权修书派诸葛瑾送至刘备，欲送荆州三郡与孙小妹以求和。刘备告知其欲取东吴，命孙权率文武百官来降。东吴府内，得知蜀吴难免血战，孙小妹伤心欲绝。