称帝后的刘邦仍对楚国的几个流亡大将恨之入骨，便以重赏誓要捉拿季布和钟离昧等人。此时的季布已穷途末路，只得剃头隐身于巿以当奴隶掩人耳目，却意外被一义士朱侠所买。朱侠得知此人乃季布将军后，便对其礼遇有加，更借机为其引见夏侯婴，并劝季布可重投汉朝。韩信被封为楚王，终日无所事事，此时钟离昧逃到韩信府中，韩信收留了钟离昧入府。刘邦独宠戚姬，失宠的吕雉更觉形势可危。叔孙通大胆进谏，劝刘邦应以一国之君的形象以示子民，刘邦纳谏。刘邦统一天下后，又听从了张良的谏言迁都长安，更建造了宏大的长乐宫。朱侠见汉室迁都正是时机，便找夏侯婴帮忙安排季布见汉王，刘邦为了收卖人心，便宽赦了季布的罪，让他复回原职，受到重用。韩信以为时机成熟，便希望带钟离昧去投见刘邦，可是钟离昧宁死也不肯背弃项羽，韩信无奈。刘邦收到消息便欲讨伐韩信，幸得陈平劝阻，但刘邦却又施计以巡幸为由召见韩信，再治其罪。刘邦如言到云梦时召见各诸侯，韩信欲带钟离昧前往投效，不料，钟离昧却自刎而亡。韩信手提钟离昧头颅前往请罪，刘邦乘机将其治罪，更把他贬为淮阴侯。

韩信被贬后长留长安城家中，虽然多闭门谢客，但樊哙等人却喜欢找他寻欢作乐。韩信无法推却只得前去应付，但樊哙等人粗痞出身，酒后胡言乱语更是拿韩信取笑，韩信心中不快拂袖离去，突然在酒馆门外乍见道姑打扮的月姬，两人旧时回忆顿时涌上心头。韩信请月姬到家中?旧，谁知月姬已看破红尘早已割舍儿女私情，话语中月姬暗示韩信，若韩信仍执迷不悟将会牵连其子。月姬带走了韩信之子，为韩氏后人保留住血裔。刘邦终日疑神疑鬼，便求教于张良，张良献计，进言刘邦封侯给自己最痛恨的人才方才能消除心中不安。刘邦依照张良所言，封侯于雍齿。韩信和旧部陈豨联络，二人都有谋反之心，故而一拍即合，待陈豨接收了关外的部队之后，韩信便在关内和他里应外合，一起反汉。而宫中的戚姬为了儿子如意迫使刘邦改立太子，此事触怒了吕雉。刘邦出征讨伐陈豨，临行前怕吕雉趁机加害戚姬母子，便把如意封作赵王，将戚姬母子被送出宫。

刘邦出征讨伐陈豨，临行前怕吕雉趁机加害戚姬母子，便把如意封作赵王，将戚姬母子被送出宫。刘邦去剿陈豨，把对付韩信的重任交于吕雉，吕雉几次都请不到韩信入宫，最后便命萧何把韩信引入宫内，萧何万般无奈只得遵命把韩信骗入了长乐宫。韩信不幸被捕，吕雉对韩信诬告并屈打，最后竟将韩信活活打死在牢房之内，一代大将含冤而死全家满门抄斩。刘邦痛失良将，夜祭韩信，只见一道姑携一小儿遥拜韩信。转眼刘邦已是暮年六十一岁，唯一希望国家太平，百姓安居，谁知又传梁王彭越有谋反之心，刘邦想放过彭越，但吕雉仍然对其赶尽杀绝，又故技重施诬害彭越谋反，彭越被定死罪，吕雉杀鸡敬猴故意将彭越尸体剁为肉分送给各国诸侯，立即惹得三王之中唯一剩下的九江王英布被迫反抗。刘邦御驾亲征，交战中刘邦中箭受伤导致旧伤复发。在回朝途中，刘邦路经故乡沛县，决定在此停留。

刘邦在沛县与乡民共欢十日，更建了歌风台高唱大风歌，但此时的刘邦已病重已久，回到长乐宫时已处于弥留之际。吕雉在床边追问后世治朝宰相人选何人，但刘邦仍未顺吕雉的心意，临终前已内定了几任继任人选，并叮嘱吕雉勿管朝事。然而刘邦驾崩后，吕雉便立刻专掌朝政，虽然扶植刘盈为皇上，但事事专权滥政，更屡屡残害刘氏后人，先设计毒死刘如意，又把戚姬手脚砍去。刘盈对母亲的所作所为感无奈，便终日借酒避世不管朝事，可吕雉变本加厉更要他娶亲姐鲁元之女，令刘盈忍无可忍，最后郁闷而终。刘盈死后，吕雉又扶植了几个自己能控制的幼主。此时的吕雉早已在万人之上并大权在握，她不断为吕氏的后人封王封侯之延续香火外，更一一铲尽刘姓的异己，幸得周勃和陈平二人忍辱负重，保留实力以对付吕雉的党羽，吕雉晚年时又生疑病。吕雉病?后，陈平和周勃便策动了一场朝改，对付了要政变的吕氏一系，最终薄夫人之子刘恒称帝，重掌汉室江山。