家定突然病倒了本寿院认为这是笃姬的错，因此决定将两人分开。笃姬去拜见本寿院，本想能解开误会，可是对方却埋怨她根本不愿给将军家生下继承人。

与此同时，西乡和大久保等人从萨摩出发，往熊本方向去了。大久保下定决心要出去创出自己的一番天地。但是西乡和熊本藩家老会谈时，却把大久保拒之门外，他心中十分愤怒。

另一方面，因为无法和家定见面，笃姬甚至连东西都吃不下去，她注意到，身为一个女人，她真的彻底爱上了家定。其实相互之间的爱意，在家定身上也是一样的。家定很感激本寿院养育他长大成人，但同时他也宣言自己已经是成人了，有权做出自己的选择，他不再听从母亲的安排，径直往笃姬所在的地方而去……

围绕下任将军展开的争斗终于进入了白热化状态，推举纪洲庆福继任下任将军的井伊直弼直接到后宫会见了同样支持庆福的本寿院，两人打算联手帮助庆福。而带着齐彬推举庆喜为下任将军这个秘密任务来到后宫的笃姬，感觉到情势对她来说越来越紧迫。

为了打破这种状况，齐彬向幕府提出意见书，表明了自己对于将军继嗣一事的立场。笃姬自己也认为庆福更适合做下任将军，但是迫于齐彬拜托她的责任感，她还是违背自己的意愿，再次请求家定让庆喜做继承人。

另一方面，日本幕府正被美国总领事哈里斯逼迫签订通商条约，为了得到厌恶其他国家的孝明天皇的许可，老中崛田正睦被派往京城处理此事。不过，井伊也开始了对抗朝廷的工作活动，包括敞开国门和将军继嗣两件事，两个问题的争斗舞台终于转到了京城。而此时，关于将军继嗣问题，身在江户的笃姬也得出了自己的结论。

笃姬最终决定不再违背自己的良心，即使背叛父亲，她也不再做庆喜和庆福任何一方的支持者。

与此同时，泷山带着一份希望井伊直弼担任大老职位的请愿书来见笃姬，希望得到她的赞同。几岛希望笃姬拒绝，但笃姬却没有立刻答复对方。两个之间的沟壑更加深了几分。另一方面，身在萨摩的齐彬又找到了新的办法，他准备推荐对抗井伊的松平庆永成做大老，由笃姬负责背后支援。

笃姬无视齐彬的疑惑，把请愿书一事全权交给泷山负责。而且，为了看看究竟哪一位比较适合大老这个职位，笃姬还决定亲自与两位候选人见面。

见面之后，家定看中了井伊，他心中第一次萌生出想要守护自己家人的想法。家定对家人的温情彻底打动了笃姬的心，她也立刻做出了一个决定……

井伊成为大老，而下任将军也决定由纪州的庆福来担任。那之后不久，家定因为病发再次倒下。

成为大老的井伊不顾周围人的反对，独断独行地与美国签订了通商条约。齐昭和庆喜想要攻击井伊，破坏他的行动，却失败还受了处分。

另一方面，齐彬开始在萨摩筹建西洋式军队，可是训练士兵的过程中，齐彬却突然发烧病倒，而且还没有完成心愿就魂归西天。

听到齐彬去世的消息，笃姬这才打开了齐彬给她的信，信上写着“走你自己坚信的道路吧”，笃姬看到父亲给她的话，忍不住流下泪来。但是笃姬没有多少时间去难过，因为泷山还要通知她另外一个不幸的消息，还有一个她最爱的人也已经死去……

得知家定去世，笃姬十分自责，是她说服丈夫与哈里斯见面，让他卷入将军继承人之争。齐彬过世后萨摩政局陷入混乱，小松带刀和西乡继承他的遗志继续政治工作。笃姬把家定去世的消息告诉志贺和本寿院，但她们觉得家定之死完全要怪笃姬。数日之后，家定葬礼上，遗孀笃姬成为天璋院。为完成家定的遗愿，天璋院决定与井伊见面。

庆福作为继任将军进入江户城，改名家茂。另外，大老井伊开始镇压一桥派。家茂对井伊的方针心存疑惑，于是找天璋院商谈，但井伊很不喜欢她与政治扯上关系。西乡和月照准备从萨摩逃走，但掌握实权的齐兴逮捕了他们，带刀和大久保想帮忙却被拒绝了。另外，几岛认为将军继承人事件失败是因为自己，因此提出要进入后宫。