镇守庐州的大将吕珍突然发现城下的朱元璋大营里空无一人，留下了很多火炮辎重，似乎撤离的很紧急。听到探马来报，朱元璋大军分两路撤退，主力部队朝长江方向撤退，还有小队人马向东撤退。吕珍料想，必是西风刮起，陈友谅的大军开动，所以朱元璋不得不连夜撤军，回援应天。
吕珍果然中计，为贪战功，率铁骑部队追击元璋东撤的小股部队。追至半夜，遭遇徐达埋伏，损兵折将，吕珍也被生擒。待徐达押着吕珍回到庐州时，元璋已经率军攻下城池。吕珍也知张士诚乃鼠目寸光之辈，难成大器，愿投入朱家军麾下效力。朱元璋用人不疑，仍将庐州城交吕珍驻守。大队人马则返回应天，准备与陈友谅一战。
元璋回军后，在安庆的长江两岸部署火炮，准备封锁江面助洪都御敌。这时军师来信，他已命洪都将士死守，消耗陈友谅的军力和士气。元璋则应趁此时争取湖口，封锁鄱阳湖与长江的出入口，将陈友谅的水师困在鄱阳湖内。随后加紧训练水军，待时机成熟之时，再与陈友谅在鄱阳湖决战。
而陈友谅却在开战前设坛祈祷，求神灵相助。哪知刚下令出发，西风突然转成了东南风。友谅诚心向喜阳道人请教，喜阳道人称是上天不许大汉出征应天，如强行发兵只怕凶多吉少。所以可暂缓取应天，改攻洪都。这本是友谅最初的战略，后因急于夺取应天才放弃。现在既然天意如此，友谅决定先发兵洪都，再沿江攻打至应天。喜阳道人见自己的任务已完成，便向友谅告辞，回庐山继续修行。
高敏到了汴梁，见到扩廓帖木儿后二人抱头痛哭。扩廓帖木儿随即调拨二十万人马，要直捣应天，为朵而只报仇。但被高敏制止。她将事件的经过，原原本本的说了出来。如今直凶刘福通已自焚而死，再去应天寻仇，只是徒伤士兵性命。虽说如此，仍难以平息扩廓帖木儿的心头怒火。他让施都尉带书信给朱元璋，让朱元璋在半个月内亲自将朵而只的灵柩送到汴梁，否则就带大军直捣应天。
洪都由朱元璋的侄子朱文正镇守，有部属研制出火铳，以御强敌。同时还送了几支样品到应天，刘伯温也是第一次见到威力如此强大的火器，忙命人召集能工巧匠加紧改良仿制，大量装备部队。这时施都尉回到了应天，秀英见到扩廓帖木儿的书信，便向军师请教。目前元璋在前线不可能离开，只有让秀英扶灵柩前往汴梁，暂时消消扩廓帖木儿的怒气。
陈友谅收到战报，称朱元璋在安庆布防，又派兵沿江而上至湖口，欲封锁鄱阳湖进长江的入口。陈友谅大喜，决定将计就计，等朱元璋进了湖口就关门打狗。