鄱阳湖上，陈友琼的巨舰茫茫一片，舟撸旌旗，望之如山，首尾相连，而朱元璋迎战的全是小船。 朱元璋身穿银盾盔甲立在楼船上，威风凛凛，鼓励将士们说：决战在此一举，有进无退，不要害怕他们大船巨舰，巨舰首尾连接，不利于进退，大家努力杀敌，有功者重赏！郭宁莲在朱元璋身边擂鼓不息。 徐达率所部舟船冲上去，士兵站一排，蹲一排，依次向敌船发射火箭。敌船相继起火，徐达命兵士靠近敌船。近战在敌船上展开，一个个敌兵被砍下湖去。
这时几条大船同时攻击徐达坐船，向徐达船上连射火箭，帆蓬立即起火，朱元璋号令快救徐达，被敌舰指挥张定边看见，于是高声下令：活捉朱元璋！只见几十条敌舰向朱元璋快速进攻而来，飞箭如云，郭宁莲手舞双刀拨落飞箭，让朱元璋到船舱躲避。朱元璋说我若一退缩，必然军心动摇，他站立船头，岿然不动。
就在张定边准备向朱元璋发箭之时，常遇春飞箭而至，击中张定边，张定边应声倒地。 敌船疯狂围攻，朱元璋大船搁浅，陷入困境。郭宁莲左臂受伤，鲜血喷涌，朱元璋看见，眼里蓄满泪水。 张定先的船被团团围住，他开始指挥退却，连续中箭，仍奋不顾身，冲出重围，朱元璋佩服地叹到：真个猛将啊！
这时大小船向朱元璋靠拢，敌船无影无踪。 朱元璋将临阵退却者全部绑在船上，说自顾活命，乱了阵脚，危害全局，我朱元璋被几十条船舰围着，我也没有跑！于是下令全部问斩，郭兴说：我们失利不是将士不肯用命，而是战船大小过于悬殊。刘伯温也认为硬拼过于冒险，可用火攻。并说可用几条鱼船，上面装满火药，开到大船下再点火。
朱元璋为了预防张士诚的趁火打劫，派徐达回金陵防守。 鄱阳湖上，新的一战又熊熊拉来帷幕。陈友琼亲自出阵，达兰在一旁弹着琵琶，这时战鼓和着浪涛声一起轰响，双方万船齐发，呐喊排山倒海。装满火药的小船巧妙出发，向陈友琼大船驰去。 小船点上火后，风卷火舌，使敌船一片慌乱，大船陆续被火船引燃，湖上顿时烈焰滔天。敌舰鬼哭狼嚎，朱元璋战鼓齐鸣，万箭齐发，敌军烧死、落水、中箭不计其数。
陈友琼弟弟陈友仁、陈友贵被大火烧死。 鄱阳湖大战，陈友琼伤了元气，刘伯温建议，给陈友琼写信，激怒其继续大战，把生力军全毁在鄱阳湖上，不能让其保存实力。朱元璋派遣将士横截湖面，让陈友琼无逃归之路。 朱元璋要蓝玉给郭惠写一封绝交信，说准备娶傅知府的女儿，蓝玉心中痛苦，无奈中只好答应。朱元璋为蓝玉又提升一级，蓝玉仰天大哭：我靠出卖良心生了官……哈！哈！ 我恨不得杀了他！他想近水楼台先得月！常遇春安慰蓝玉说你与主子争风吃醋，你不是活腻了吗？这种事应该退避三舍，天下美人多的是，保住荣华富贵，你什么都有了！ 郭宁莲在船中养伤，朱元璋陪伴左右，一整夜没有合眼，给郭宁莲喂汤送药，令郭宁莲十分感动。郭宁莲说：你让宋濂收集各朝官制，让陶安编定典章制度，又让李善长拟定律令，这都像为登基做准备。朱元璋说：佛性大师说的话：高筑墙、广积粮、缓称王，我是牢牢记着的。 佛性大师恰好来见过朱元璋，朱元璋请其点拨如何克敌制胜之事，佛性说：陈友琼不足虑，他拖不过今天了，朱元璋于是派胡惟庸前去送祭礼，如若活着回来这是辟谣，如若斩杀使者，则证明陈友琼必死无疑。 陈友琼军帐里，陈友琼躺在床上，胸口一片血迹。他说：我们尽快拔寨起行，大船走不了烧掉，不能在鄱阳湖久战。并私下对达兰说：我不行了，达兰告之已身怀有孕，陈友琼于是立下遗书：传位达兰遗腹子。并将一玉玺交付达兰，要其好好保管，说等儿子出生后有朝一日继承王位。 胡惟庸带着祭品前去吊丧陈友琼，胡惟庸害怕此去不回，于是叫士兵将祭品扔进湖中，准备委托自己的一个好友，曾在陈友琼手下任职的画师李醒芳前去打听陈友琼的死活。正值李醒芳和楚方玉在房间谈话，胡惟庸在房外偷听。